Грибок — новый убийца рака груди?

Как вещество из грибка, растущего на корнях цветущего растения в Марокко, стало противником агрессивного тройного отрицательного рака груди?

Тройной отрицательный рак молочной железы — самый агрессивный и смертельный вид рака груди, который не поддается гормональной терапии. Приходится на 10-20% всех случаев и не имеет целевых методов лечения.

Ученые доказали, что пептид EnnA, выделенный из грибка, живущего в симбиозе с цветущим растением, известным своей склонностью к отлову мух, напрямую подавляет естественный и мощный клеточный протектор HSP90, который захватывает рак, чтобы помочь избежать атаки иммунной системы.

«EnnA позволяет иммунной системе делать то, что она должна, убирая HSP90 с дороги. Мы очень рады тому, как это соединение влияет на опухоли», говорит доктор Ахмед Чадли, биохимик из Департамента медицины и Онкологического центра Джорджии Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста.

Как блокировать рост рака

Чадли получил грант в размере $1,8 млн (1 R01 CA249178-01A1) от Национального института рака для дальнейшего развития потенциала EnnA.

Белки теплового шока, такие как HSP90 — это молекулярные шапероны (естественные ответчики), которые помогают клеткам пережить стресс, такие как высокая температура и травмы. Значительный стресс приводит к тому, что белки начинают разворачиваться и теряют свою нормальную функцию, и когда молекулярные шапероны не могут помочь белкам вернуться в форму, белки должны быть разрушены и удалены.

Рак с его многочисленными мутациями и неправильно свернутыми белками захватывает молекулярные шапероны, такие как HSP90, чтобы вместо этого защитить свои «онкопротеины» и сохранить дикий рост, который является отличительной чертой рака.

Рак также использует захваченный HSP90 в качестве «контрольных точек» на поверхности своих клеток, чтобы помочь им избежать атак со стороны иммунных защитников — Т-клеток.

Ингибиторы HSP90 показали себя многообещающими, но на самом деле не являются эффективным средством лечения рака с переносимыми побочными эффектами. Фактически, нынешние ингибиторы могут действительно способствовать выживаемости при раке, подавляя врожденную способность клеток совершать самоубийства, когда они необратимо ненормальны.

Доктор не ожидал найти ингибитор HSP90, который также работает как иммуномодулятор — активирует, усиливает и восстанавливает нормальную иммунную функцию, чтобы Т-клетки могли видеть свою цель.

Убийца опухолей

Считается, что и гриб Fusarium tricinctum, и растение Aristolochia paucinervis, на котором он уже растет, обладают лечебными свойствами.

Чадли имеет доказательства, как на клеточной культуре, так и на животной модели агрессивного тройного отрицательного рака груди, что соединение EnnA, которое возникает в результате их близких отношений в горах Северной Африки — это тот эффективный убийца опухолей, которого он так долго искал.

Когда Чадли смотрит на микроскопические изображения опухоли рака груди через 15-20 дней после лечения EnnA, например, обычно плотная масса опухоли молочной железы буквально полна дыр, и в нее вошло множество иммунных клеток.

«Иммунные клетки распознают раковые клетки как чужеродные и уничтожают их. Мы обнаружили, что клетки, убитые EnnA, также иммунизируют против последующего нападения раковых клеток», — говорит Чадли.

По его словам, опухоли не могут прижиться у мышей, вакцинированных этими мертвыми клетками.

«Одна из замечательных особенностей Т-клеток заключается в том, что как только они научатся атаковать цель, такую как тройной отрицательный рак груди, они продолжают атаковать ее всякий раз, когда она появляется. Последствия этого делают активацию EnnA ответа Т-клеток мощным инструмент», добавляет Чадли.

HSP90 обычно находится внутри клеток, при этом EnnA выводит его на поверхность клеток рака молочной железы, а также позволяет белкам говорить иммунным клеткам, чтобы они «съели меня», — говорит Чадли. EnnA также вызывает особый вид самопотребления клеток, которые побуждают иммунную систему действовать.

Не только рак груди

На сегодняшний день Чадли и его команда не обнаружили явных побочных эффектов от EnnА. Команда также имеет доказательства того, что это соединение может быть более широко применимо к другим типам рака груди, а также к другим типам серьезных опухолей, таким как меланома.

Чадли определил EnnA как возможный новый ингибитор после посещения собрания Марокканского фармакологического общества, на котором он встретился с доктором Абдессамадом Деббабом, медицинским химиком из Института фармацевтической биологии и биотехнологии Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе.

Ученые начали сотрудничество, которое привело к скринингу натуральных продуктов из медицинских растений и организмов для выявления потенциальных ингибиторов HSP90, которые не имели побочных эффектов, как у ингибиторов первого поколения.

Растение Aristolochia paucinervis (Aristolochiaceae) начинает цвести в феврале, и его цветы имеют сильный запах, который привлекает мух. При этом они застревают внутри волосками, которые засыхают за ночь, и мухи на следующий день покрываются пыльцой.

Корень используется для лечения широкого спектра проблем с желудочно-кишечным трактом, учащенного сердцебиения аорты и является противоядием от укуса змеи. Грибок Fusarium tricinctum уже показывал потенциал против рака груди и шейки матки из-за его антипролиферативного и антиоксидантного действия.

Источник: jagwire.augusta.edu