Воздействие на белок, связанный с экземой и астмой, способствует выживанию при раке яичников

Исследователи из Медицинской школы Икан при больнице Маунт-Синай обнаружили способ, с помощью которого опухоли рака яичников управляют своим окружением, чтобы противостоять иммунотерапии, и определили лекарственную мишень, способную преодолеть эту устойчивость.

В исследовании, результаты которого были опубликованы в журнале Cell, исследователи обнаружили, что клетки рака яичников вырабатывают молекулу под названием интерлейкин-4 (ИЛ-4), которая обычно ассоциируется с астмой и экземой. Раковые клетки используют ИЛ-4 для создания защитной среды, которая закрывает доступ к иммунным клеткам-киллерам, делая опухоли устойчивыми к иммунотерапии.

Рак яичников — одно из самых летальных онкологических заболеваний; 50 % пациенток умирают в течение пяти лет после постановки диагноза. К сожалению, препараты иммунотерапии, воздействующие на молекулу PD-1, которые продемонстрировали эффективность в лечении меланомы и рака легких, так и не смогли значительно улучшить показатели выживаемости при раке яичников.

Отчасти это объясняется тем, что опухоли яичников содержат меньше мутаций, поэтому иммунной системе сложнее их распознать. Теперь стало понятно, что эти опухоли могут сопротивляться иммунотерапии, создавая барьеры, которые не позволяют иммунным клеткам проникать в зону их обитания. Важнейший вопрос, по словам исследователей, заключался в том, как опухоли создают эту защитную среду?

Чтобы ответить на этот вопрос, исследовательская группа под руководством Alessia Baccarini (Алессии Баккарини), доктора философии, доцента иммунологии и иммунотерапии, и Brian D. Brown (Брайана Д. Брауна), доктора философии, директора Института геномики Икан при больнице Маунт Синай, использовала новую геномную технологию, известную как Perturb-map.

Она позволяет выяснить роль каждого гена в контроле опухолевой среды.

Эксперименты показали, что удаление гена ИЛ-4 из клеток рака яичников сделало опухоли восприимчивыми к терапии антителами к PD-1.

Затем исследователи протестировали комбинацию препаратов, блокирующих рецепторы PD-1 и ИЛ-4, на мышах с агрессивным метастатическим раком яичников и обнаружили, что такое комбинированное лечение значительно увеличило выживаемость.

Дополнительные доклинические исследования показали, что рак яичников использует ИЛ-4 для перепрограммирования макрофагов (типа иммунных клеток), в защитников раковых клеток. Перепрограммированные с помощью ИЛ-4 макрофаги не позволяли Т-клеткам уничтожать раковые клетки.

Однако при блокировании ИЛ-4 изменялась локальная среда, окружающая раковые клетки, что делало злокачественные клетки уязвимыми для уничтожения иммунной системой.

«Рак яичников признан практически невосприимчивым к существующей иммунотерапии, поэтому для нас было удивительно, что, блокируя всего одну молекулу, ИЛ-4, и изменяя микроокружение опухоли, мы можем сделать эти трудноизлечимые опухоли поддающимися лечению, — рассказывает доктор Браун. — Это еще одно доказательство того, что эффективным может быть воздействие не только на раковые клетки, но и на окружение опухоли».

Хотя эти результаты обнадеживают, исследователи подчеркивают, что для определения того, может ли таргетная терапия ИЛ-4 улучшить результаты лечения пациенток, необходимы клинические испытания.

Путь ИЛ-4 уже используется для лечения таких заболеваний, как экзема, и исследователи верят, что, воздействуя на этот путь при раке яичников, можно помочь женщинам, столкнувшимся с этой страшной болезнью.

Больница Северанс Каннам Южная Корея,СеулОставить заявку

Клиника Исида Украина,КиевОставить заявку

Опубликовано: 08.11.2024

Обновлено: 08.11.2024

Медицинский автор, Медицинский редактор:

Степан Юк

Медицинский эксперт:

Александр Возняк