Капсула с губкой прогнозирует вероятность развития рака пищевода

Ученые из Великобритании представили систему для оценки риска развития рака пищевода у пациентов с синдромом Барретта. Она основана на анализе двух биомаркеров (атипии клеток и экспрессии p53) в образцах, полученных с помощью прикрепленной к нити губки в капсуле для глотания, а также клинических факторов риска. Систему проверили на выборке из 910 пациентов; дисплазию любой степени тяжести или рак удалось выявить с чувствительностью более 87%, а также определить группу низкого риска, где он не превышает 3%. В группе низкого риска можно не проводить регулярное эндоскопическое обследование, а ограничиться менее инвазивным анализом биомаркеров.

Рак пищевода плохо поддается лечению; пятилетняя выживаемость с этим диагнозом составляет всего 15–20%. Важную роль в ранней идентификации рака пищевода играет мониторинг пациентов с пищеводом Барретта (синдромом Барретта) — ассоциированного с рефлюкс-болезнью предракового состояния, при котором в пищеводе присутствует эпителий кишечного типа. В настоящее время стандартом мониторинга остаются регулярные эндоскопии с целью выявления дисплазии и ранних стадий рака. Однако это дорогостоящая и неприятная для пациента процедура, а точность диагностики в большой степени зависит от мастерства медперсонала — в последние годы публикуется все больше данных о большом количестве онкодиагнозов, поставленных через 3–36 месяцев после эндоскопии. Ученые из Великобритании предложили новый подход к оценке риска возникновения рака пищевода — с лучшей предсказательной способностью, более дешевый и менее неприятный, чем регулярные эндоскопии.

Метод использует систему «губки в капсуле», разработанную в Великобритании более 20 лет назад. Губка для взятия образца прикреплена к нити и помещена в небольшую капсулу, такую же, как для медицинских препаратов. Пациент проглатывает капсулу, которая растворяется в желудке, выпуская губку. После этого губку вытягивают за нитку, в процессе собирая образцы клеток с поверхности пищевода. Процедура занимает менее 10 минут, не требует седации и может быть проведена одним специалистом.

В новой работе авторы анализировали полученные образцы по двум биомаркерам рака пищевода — присутствие атипичных клеток и повышенная экспрессия транскрипционного фактора p53. Пациенты с негативным результатом по обоим биомаркерам классифицировались на основе клинических факторов риска (размеры пищевода Баррета и возраст) в группы низкого и среднего риска. Пациентов с положительным результатом хотя бы по одному биомаркеру относили к группе высокого риска первой степени (атипия железистых клеток и повышенная экспрессия p53) или второй степени (любая другая комбинация результатов).

В статье опубликованы данные, полученные от 910 пациентов из двух клинических исследований — DELTA (505 пациентов) и пилотного исследования NHSE (405 пациентов). Среди них 138 были отнесены к группе высокого риска, 283 к группе среднего риска и 489 к группе низкого риска.

Так как клинические рекомендации предписывают направление на эндоскопию при риске развития рака в 3%, одной из основных целей исследования было формирование группы низкого риска с вероятностью возникновения рака менее 3%. При оценке рисков только по клиническим данным 95%-ный доверительный интервал для группы низкого риска составил 1,2–3,8% (12 случаев развития рака на 560 пациентов). После перевода пациентов с положительным результатом по биомаркерам в группу высокого риска доверительный интервал снизился до 0,1–1,6%. В этой группе лишь у двух пациентов из 489 эндоскопия обнаружила дисплазию, требующую наблюдения.

Авторы особо отмечают случай, в котором тест губкой выявил рак у пациента с очень маленькой площадью сегмента Барретта.

В целом чувствительность теста (комбинации биомаркеров и клинических факторов) при сравнении групп высокого и среднего риска с группой низкого риска составила 94,4% для тяжелой дисплазии или рака и 87,2% для дисплазии любой тяжести или рака.

Чтобы дополнительно оптимизировать скрининг, авторы разработали систему на основе искусственного интеллекта, которая идентифицирует повышенную экспрессию p53 в окрашенных образцах. Система достигла 100%-ной чувствительности в идентификации позитивных образцов. Более двух третей образцов были квалифицированы ИИ как негативные. Этот алгоритм может значительно сократить время анализа при внедрении системы в клиническую практику.

Таким образом, комбинирование анализа биомаркеров в образцах, полученных с помощью капсульной губки, и классических методов оценки риска возникновения рака пищевода повышают информативность теста. Авторы предлагают следующий подход к скринингу: после первичного обследования пациенты в группе низкого риска проходят регулярное тестирование на биомаркеры; пациенты в группе среднего риска чередуют тестирование на биомаркеры и эндоскопию; пациенты в группе высокого риска получают направление на немедленную эндоскопию.