Дендритно-клеточные вакцины: лечение опухолей головного мозга

На данный момент наиболее эффективным стандартным методом лечения злокачественных опухолей головного мозга является хирургическая операция с последующей лучевой и / или химиотерапией. К сожалению, этот подход не позволяет добиться значительного улучшения клинического исхода.

При глиобластоме (одной из самых агрессивных форм рака мозга) традиционное лечение обеспечивает среднюю выживаемость в 15 месяцев. При этом только 5% пациентов выживают более 2 лет. Таким образом, существует острая необходимость в новых менее токсичных и более эффективных методах лечения. И противораковая вакцинация стала одним из них.

Дендритно-клеточные вакцины в нейроонкологии

Иммунотерапия нейроонкологических заболеваний – стремительно развивающаяся отрасль экспериментальной и клинической онкологии. В настоящее время ученые уделяют особое внимание перспективному методу лечения вакцинами на основе аутологичных (собственных) дендритных клеток. Это антигенпрезентирующие клетки организма, которые составляют первичное звено иммунного ответа.

Дендритные клетки захватывают, перерабатывают (процессируют) и представляют (презентуют) лимфоцитам чужеродные антигены. Проще говоря, они обучают клетки-киллеры распознаванию потенциальных опасностей. Хотя на дендритные клетки приходится примерно 0,3% всех лейкоцитов циркулирующей крови, они служат стражами иммунной системы и обнаруживаются в самых разных частях тела.

Справка от Медтур! За открытие дендритных клеток и их функций американский цитолог и иммунолог Ральф Штейнман был удостоен нобелевской премии по медицине в 2011 году.

Каков принцип действия дендритно-клеточных вакцин при опухолях головного мозга?

Иммунитет человека обеспечивают клетки, белки крови (антитела) и органы, которые защищают организм от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и вирусы. Иммунная система способна отличать здоровые клетки от раковых. Однако в случае опухолей головного мозга она сталкивается с рядом препятствий:

• Во-первых, центральная нервная система представляет собой иммунологически привилегированное место из-за наличия гематоэнцефалического барьера, а также отсутствия лимфатических сосудов и дендритных клеток.
• Во-вторых, злокачественные опухоли головного мозга, и особенно глиобластомы, развивают механизмы, благодаря которым иммунные клетки организма не воспринимают их как опасные и не атакуют.

Ученые нашли решение этих проблем. Они обнаружили, что при патологических состояниях, таких как воспаление или рост опухоли, лимфоциты могут инфильтрировать головной мозг, усиливая иммунный ответ. Это стало первым шагом, продемонстрировавшим потенциальную эффективность противораковых вакцин. Основой для создания вакцины от рака стала способность дендритных клеток распознавать потенциальную угрозу и сообщать о ней иммунным клеткам-киллерам.

Вакцинация включает в себя следующие этапы:

• Забор незрелых дендритных клеток из крови пациента.
• Удаление или биопсия новообразования (получение опухолевого материала).
• Культивация дендритных клеток в лабораторных условиях вместе с опухолевыми антигенами. В этот момент дендритные клетки «учатся» распознавать клетки опухоли и передавать эту информацию иммунным киллерам.
• Дополнительная обработка клеток цитотоксическим лектином B. subtilisB-7025 для усиления иммунного ответа и эффективности лечения.
• Введение вакцины пациенту.

Попадая в организм, дендритные клетки направляются к ближайшим лимфатическим узлам, где передают информацию Т-лимфоцитам (иммунным киллерам). Они, в свою очередь, начинают активно размножаться, воспроизводя дочерние клетки, способные распознавать опухоль. После этого лимфоциты направляются в головной мозг и атакуют раковые клетки. Таким образом иммунная система пациента самостоятельно борется со злокачественным процессом.

Дендритно-клеточная вакцина при раке мозга: что говорят исследования?

Первое исследование, посвященное изучение дендритно-клеточной вакцины при лечении глиомы, провели шведские ученые в 1996 году. Крысам с внутричерепными глиомами вводили дендритные клетки, полученные из селезенки и смешанные с облученными клетками глиомы. После четырех подкожных вакцинаций, которые выполнялись с интервалом в 2 недели, выживаемость крыс значительно повысилась. Некоторые грызуны излечились полностью. В это же время все контрольные животные умерли в течение 40 дней. Иммунизированные крысы были живы на 200 день после вакцинации.

В конце 1990 гг американский нейрохирург и нейробиолог Линда Лиау и ее команда стали первыми, кто испытал дендритно-клеточную вакцину на пациентах с глиобластомой. Ранее эта опухоль считалась иммунопривилегированной, то есть иммунная система не могла ее атаковать. Тем не менее, Лиау и коллеги смогли продемонстрировать, что организм действительно может вырабатывать иммунный ответ против опухолей в головном мозге после вакцинации.

В последующие годы были проведены многочисленные научные эксперименты на животных и людях. Их результаты трудно сравнивать из-за различий в дизайне исследований. Однако ученые смогли сделать несколько важных выводов:

• Дендритно-клеточные вакцины безопасны при лечении опухолей головного мозга.
• Иммунотерапия дендритными клетками может привести к значительному увеличению выживаемости лабораторных животных и пациентов с глиомами. В случае исследования с участием крыс были случаи полного излечения.
• Вакцинация дендритными клетками приводит к длительному иммунитету (предотвращению рецидива опухолевого процесса).

Последнее и крупнейшее на сегодняшний день исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, показало впечатляющие результаты. Пациенты с глиобластомой получали противораковую вакцину в 80 центрах по всему миру с 2007 по 2015 год. Перед испытанием каждый участник перенес операцию по удалению опухоли с последующей химиотерапией и облучением.

Почти 30% пациентов, участвовавших в исследовании, прожили не менее трех лет после начала экспериментального лечения. Для сравнения, в настоящее время средняя продолжительность жизни пациентов с диагнозом глиобластома составляет 15–17 месяцев. Менее 5% людей, получающих стандартное лечение, выживают более 5 лет после постановки диагноза.

Исследование безопасности и переносимости вакцины от опухолей мозга

В 5 публикациях сообщалось об отсутствии токсичности вакцинотерапии дендритными клетками. Всего было зарегистрировано 399 нежелательных явлений, не считая ожидаемой незначительной реакции в месте инъекции. Наиболее частым побочным эффектом была усталость, которая наблюдалась у 11% пациентов, включенных в испытания. Таким образом, дендритно-клеточную вакцинацию можно считать безопасным и хорошо переносимым методом лечения опухолей мозга.

Исследование качества жизни пациентов, прошедших вакцинацию

По результатам двух исследований, в которых была использована шкала Карновского (индекс статуса онкологического больного), медиана KPS была выше у пациентов, получавших терапию дендритно-клеточной вакциной, чем у пациентов контрольной группы. Еще одно исследование показало, что больные, проходящие вакцинацию, были более функционально независимыми, чем пациенты из контрольной группы.

Лечение глиомы дендритно-клеточной вакциной

Глиомы – наиболее распространенный вид злокачественных опухолей головного мозга. Одной из наиболее агрессивной формой глиом является глиобластома (астроцитома 4 степени). Это быстрорастущая опухоль, которая крайне трудно поддается лечению стандартными методами, такими как химио- и радиотерапия.

Поскольку глиобластома инфильтрирует ткани головного мозга, ее практически невозможно полностью удалить хирургическим путем. Из-за этого в большинстве случаев после операции опухоль рецидивирует. Дендритно-клеточные вакцины позволяют бороться с опухолью путем активации собственной иммунной системы пациента. По имеющимся данным, вакцинация дендритными клетками позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость пациентов с 5% до 20%.

Лечение анапластической астроцитомы дендритно-клеточной вакциной

Астроцитомы – опухоли, возникающие из астроцитов (нейроглиальных клеток). Это наиболее распространенные опухоли головного мозга у взрослых пациентов. Анапластическая астроцитома – опухоль без четких границ, прорастающая в ткани мозга. Трудно поддается лечению с помощью хирургии, химиотерапии и облучения.

Опыт зарубежных онкологов показывает, что применение противораковых дендритно-клеточных вакцин позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с астроцитомой 3 стадии практически в 2 раза. Дополнительным плюсом этого вида лечения является хорошая переносимость. Примерно 80% больных не испытывают серьезных побочных эффектов.

Лечение анапластической олигодендроглиомы дендритно-клеточной вакциной

Олигодендроглиома – опухоль, которая чаще всего возникает в белом веществе или коре головного мозга. Новообразования 2 степени злокачественности (анапластические олигодендроглиомы) растут быстро и являются достаточно агрессивными.

Применение дендритно-клеточных вакцин позволяет остановить рост опухоли, а у некоторых пациентов даже приводит к ее уменьшению. Помимо этого, вакцинотерапия позволяет добиться улучшения качества жизни онкопациентов. По данным бельгийских ученых, 6 из 7 пациентов, прошедших терапию дендритными клетками, довольны своим физическим состоянием и способны вести полноценную жизнь.

Преимущества дендритно-клеточных вакцин в лечении опухолей головного мозга

Противораковые вакцины дарят надежду пациентам с агрессивными опухолями, такими как глиобластомы или анапластические астроцитомы. Этот метод лечения обладает целым рядом преимуществ:

• Минимальный дискомфорт. Терапия дендритными клетками сравнима с обычной прививкой. Пациенты испытывают лишь незначительный дискомфорт во время забора клеток из крови и при введении вакцины.
• Отсутствие выраженных побочных эффектов. У большинства пациентов, получающих вакцинотерапию, отмечаются минимальные побочные реакции. Это может быть зуд или легкое жжение в месте инъекции, а также усталость, которая со временем проходит.
• Эффективность. Исследования показали, что применение дендритно-клеточных вакцин позволяет существенно увеличить продолжительность жизни пациентов с опухолями головного мозга.
• Сочетаемость с другими методами лечения. Вакцинотерапия, как правило, проводится в рамках стандартного лечения (хирургия + химиотерапия + лучевая терапия). Применение дендритных клеток дает возможность повысить эффективность традиционных методов лечения.

Приемлемая стоимость дендритных вакцин является дополнительным плюсом.

Дендритно-клеточные вакцины от опухолей мозга в Украине

Иммунотерапия противораковыми вакцинами – это активно развивающееся медицинское направление в Украине. В Институте патологии, онкологии и экспериментальной радиобиологии им. Кавецкого были разработаны вакцины, позволяющие повысить иммунный ответ и активизировать собственные защитные силы организма на борьбу со злокачественным процессом. Ученые института использовали в своих препаратах белки, полученные из животного материала, и аутологические клетки. Кроме этого, они первыми в стране начали использовать цитотоксический лектин B. subtilisB-7025 для повышения эффективности вакцинотерапии.

В Национальном институте рака изготавливаются дендритно-клеточные вакцины, которые в ходе клинических испытаний показали впечатляющие результаты. Ученые НИР воспользовались изобретением Института им. Кавецкого, и также применяют цитотоксические лектины для улучшения результативности терапии дендритными клетками.

Вакцинотерапию активно применяют в Институте нейрохирургии им. Ромоданова. Врачи института утверждают, что украинские противораковые вакцины ничем не хуже зарубежных аналогов. При этом их стоимость намного ниже, что делает этот перспективный вид лечения более доступным для украинцев и пациентов из других стран.

Компания МедТур активно сотрудничает с медицинскими центрами Украины, которые проводят инновационную терапию противораковыми вакцинами. Если вы нуждаетесь в лечении опухоли мозга, заполните онлайн-форму или позвоните по любому из телефонов, указанных на сайте. Наш врач-координатор свяжется с вами в ближайшее время и проведет бесплатную консультацию, касающуюся возможности лечения дендритно-клеточными вакцинами.

Источники:    aacrjournals.orgcancerres thebraintumourcharity.org onclive.com cancer.gov dovepress.comindex.php mayoclinic.org molmed.biomedcentral.com