Грибок — новий убивця раку грудей?

Як речовина з грибка, що росте на коренях квітучої рослини в Марокко, стала ворогом агресивного потрійного негативного раку грудей?

Потрійний негативний рак молочної залози – найагресивніший і смертельний вид раку грудей, який не піддається гормональній терапії. На нього припадає 10-20% усіх випадків, і він не має цільових методів лікування.

Вчені довели, що пептид EnnA, виділений з грибка, що живе в симбіозі з квітучою рослиною, відомою своєю схильністю до вилову мух, безпосередньо пригнічує природний і потужний клітинний протектор HSP90, який захоплює рак, щоб допомогти уникнути атаки імунної системи.

«EnnA дозволяє імунній системі робити те, що вона повинна, прибираючи HSP90 з дороги. Ми дуже раді тому, як ця сполука впливає на пухлини», – каже доктор Ахмед Чадлі, біохімік із Департаменту медицини та Онкологічного центру Джорджії Медичного коледжу Джорджії Університету Огаста.

Як блокувати ріст раку

Чадлі отримав грант у розмірі $1,8 млн (1 R01 CA249178-01A1) від Національного інституту раку для подальшого розвитку потенціалу EnnA.

Білки теплового шоку, такі як HSP90 — це молекулярні шаперони (природні відповідачі), які допомагають клітинам пережити стрес, як-от висока температура та травми. Значний стрес призводить до того, що білки починають розгортатися і втрачають свою нормальну функцію, і коли молекулярні шаперони не можуть допомогти білкам повернутися до форми, білки повинні бути зруйновані і видалені.

Рак з його численними мутаціями і неправильно згорнутими білками захоплює молекулярні шаперони, такі як HSP90, щоб замість цього захистити свої «онкопротеїни» і зберегти дикий ріст, який є відмінною рисою раку.

Рак також використовує захоплений HSP90 як «контрольні точки» на поверхні своїх клітин, щоб допомогти їм уникнути атак з боку імунних захисників — Т-клітин.

Інгібітори HSP90 показали себе перспективними, але фактично не є ефективним засобом лікування раку з переносимими побічними ефектами. Насправді, наявні інгібітори можуть справді сприяти виживанню при раку, пригнічуючи вроджену здатність клітин здійснювати самогубства, коли вони необоротно аномальні.

Доктор не очікував знайти інгібітор HSP90, який також працює як імуномодулятор — активує, підсилює і відновлює нормальну імунну функцію, щоб Т-клітини могли бачити свою ціль.

Вбивця пухлин

Вважається, що і гриб Fusarium tricinctum, і рослина Aristolochia paucinervis, на якій він уже росте, володіють лікувальними властивостями..

Чадлі має докази, як на клітинній культурі, так і на тваринній моделі агресивного потрійного негативного раку грудей, що сполука EnnA, яка утворюється в результаті їхніх тісних стосунків у горах Північної Африки, — це той ефективний убивця пухлин, якого він так довго шукав.

Коли Чадлі дивиться на мікроскопічні зображення пухлини раку грудей через 15-20 днів після обробкою сполукою EnnA, то бачить, що зазвичай щільна маса пухлини молочної залози буквально рясніє дірками і що до неї увійшло чимало імунних клітин.

«Імунні клітини розпізнають ракові клітини як чужорідні та знищують їх. Ми виявили, що клітини, вбиті EnnA, також імунізують проти подальшого нападу ракових клітин», — каже Чадлі.

За його словами, пухлини не можуть прижитися у мишей, вакцинованих цими мертвими клітинами.

«Одна з дивовижних особливостей Т-клітин полягає в тому, що як тільки вони навчаться атакувати ціль, таку як потрійний негативний рак грудей, вони продовжують атакувати її щоразу, коли вона з’являється. Наслідки цього роблять активацію EnnA відповіді Т-клітин потужним інструмент», додає Чадлі.

HSP90 зазвичай перебуває всередині клітин, при цьому EnnA виводить його на поверхню клітин раку молочної залози, а також допомагає білкам повідомляти імунним клітинам, щоб вони «з’їли мене», – каже Чадлі. EnnA також викликає особливий вид самоспоживання клітин, який спонукає імунну систему діяти.

Не тільки рак грудей

На сьогодні Чадлі та його команда не виявили явних побічних ефектів від ЕппА. Команда також має докази того, що ця сполука може застосовуватися ширше до інших типів раку грудей, а також до інших типів серйозних пухлин, таких як меланома.

Чадлі визначив EnnA як можливий новий інгібітор після відвідування зборів Марокканського фармакологічного товариства, на якому він зустрівся з доктором Абдессамадом Деббабом, медичним хіміком з Інституту фармацевтичної біології та біотехнології Університету Генріха Гейне в Дюссельдорфі.

Науковці розпочали співпрацю, яка призвела до відбору натуральних продуктів із медичних рослин та організмів для виявлення потенційних інгібіторів HSP90, які б не мали побічних ефектів, як у інгібіторів першого покоління.

Рослина Aristolochia paucinervis (Aristolochiaceae) починає квітнути в лютому, і її квіти мають сильний запах, який приваблює мух. При цьому комахи застрягають усередині волосками, які засихають за ніч, і наступного дня мухи вкриваються пилком.

Корінь використовують для лікування широкого спектра проблем зі шлунково-кишковим трактом, прискореного серцебиття, і є протиотрутою від укусу змії. Грибок Fusarium tricinctum уже демонстрував потенціал проти раку грудей і шийки матки через його антипроліферативну та антиоксидантну дію.

Джерело: jagwire.augusta.edu

Інститут нейрохірургії ім. акад. Ромоданова НАМН України Україна,КиївВідправити заявку

Клініка Паллас (Pallas Clinic) Латвія,ЮрмалаВідправити заявку

Університетська клініка Істіньє Лів Туреччина,Стамбул 5.00 (1 відгук)Відправити заявку

Опубліковано: 09.03.2021

Оновлено: 26.07.2023

Медичний експерт:

Олександр Возняк

Медичний автор, Медичний експерт:

Катерина Малярчук

Інформація на цій сторінці перевірена медичним експертом

Лікар-онколог, аспірантка

Катерина Малярчук