Дослідники відкрили механізм знищення пухлин – навіть стійких до імунотерапії

Медичні дослідники з Тель-Авівського університету зробили революційне відкриття – вони виявили механізм розвитку раку, який заважає імунній системі атакувати і знищувати пухлини. Дослідники з подивом виявили, що перемикання цього механізму стимулює боротьбу імунної системи з раковими клітинами навіть при тих видах раку, які вважаються стійкими до поширених форм імунотерапії.

Прорив в онкології був здійснений під керівництвом професора Carmit Levy (Карміт Леві), професора Yaron Carmi (Ярона Кармі) і аспіранта Avishai Maliah (Авішая Маліаха) з факультету медицини та охорони здоров’я ТАУ, а опис їхнього відкриття опубліковано в журналі Nature Communications.

Професор Леві розповідає: «Усе вийшло абсолютно випадково. Моя лабораторія вивчає як злоякісні новоутворення, так і вплив ультрафіолетового випромінювання сонця на шкіру й організм — обидва ці чинники, як відомо, пригнічують імунну систему. Рак пригнічує імунні клітини, що наближаються, а сонячна радіація пригнічує імунну систему шкіри. У той час як у більшості випадків дослідники раку в усьому світі фокусуються на пухлині та шукають механізми, за допомогою яких пухлини пригнічують імунну систему, ми запропонували інший підхід: вивчити, як пригнічує імунну систему ультрафіолетове опромінення, і застосувати це до раку. Виявлення механізму, що пригнічує імунну систему, відкриває нові шляхи лікування».

Вчені вивчили поведінку десятків білків після впливу ультрафіолету і з подивом виявили значне підвищення рівня відносно невивченого білка під назвою Ly6a. Ця несподівана знахідка змусила дослідників продовжити роботу, щоб зрозуміти функцію білка і з’ясувати, чи бере він участь у процесі придушення імунітету.

Як відомо, природна імунна система організму дуже ефективна та потужна, але вона також містить досить багато гальм і регуляторів, щоб запобігти надмірній активності, яка може спричинити автоімунні захворювання (ситуації, коли організм атакує сам себе).

Вплив ультрафіолетового випромінювання від сонця на шкіру викликає негайну реакцію імунної системи: кровоносні судини розширюються, ДНК відновлюється скрізь, де це можливо, а також виявляються та видаляються клітини з мутаціями. Водночас вмикається потужна система контролю з численними гальмами, щоб запобігти надмірній активності.

Використання сонячного світла для придушення автоімунних захворювань шкіри відомо вже багато років. Фототерапія — це, по суті, застосування ультрафіолетового випромінювання для лікування пацієнтів з автоімунними захворюваннями, такими як псоріаз, вітиліго та інші, де ультрафіолет пригнічує імунну систему шкіри.

У цьому дослідженні вчені виявили, що після впливу ультрафіолетового випромінювання Т-клітини імунної системи, які відіграють важливу роль у боротьбі з раком, починають виробляти високий рівень білка Ly6a. Вони припустили, що Ly6a служить гальмом, за допомогою якого ультрафіолет пригнічує імунну систему, і що, відпустивши це гальмо, можна відновити оптимальну активацію імунної системи.

Професор Леві каже: «Ми були здивовані, побачивши, що виявлений нами білок-гальмо Ly6a також надмірно експресується в ракових пухлинах, очевидно, пригнічуючи Т-клітини. Виявивши це у двох видах раку – меланомі шкіри та раку товстої кишки, ми маємо підстави вважати, що те ж саме відбувається і з іншими видами раку. Дивно, але після застосування антитіл до Ly6a, пухлини значно зменшувалися.

Ба більше, ракові пухлини, стійкі до відомих методів лікування, дуже активно реагували на антитіла до Ly6a.

Нове відкриття може мати практичне значення для імунотерапії.

Імунотерапія зробила революцію в лікуванні раку. Однак близько 50% пацієнтів не реагують на поширене нині лікування, спрямоване на білок PD1.

Тепер вчені відкрили новий білок, Ly6a, і виявили, що антитіло до нього знищує пухлини в моделі на тваринах – навіть ті, які є стійкими до терапії, націленої на PD1. Наразі вони працюють над тим, щоб втілити свої відкриття у створення ліків для онкологічних хворих, сподіваючись надати людям новий ефективний метод лікування.