Новое исследование ученых Питтсбургского университета раскрывает, как вдыхаемые клещи домашней пыли, часто вызывающие аллергическую астму, активируют иммунную систему и приводят к развитию этого заболевания у мышей.
Результаты исследования, опубликованные недавно в журнале Nature Immunology, позволяют понять, как безобидные на первый взгляд вещества, такие как пылевые клещи, перхоть домашних животных и пыльца, могут преодолеть иммунную систему и вызвать аллергическую реакцию, и в конечном итоге могут открывать путь к поиску новых терапевтических средств для лечения и профилактики аллергической астмы.
«Мы часто думаем об иммунной системе как об армии, которая борется с «плохими парнями». И хотя это действительно так, большую часть времени наша иммунная система сталкивается не с болезнетворными микроорганизмами, а с пылью и пыльцой, которые мы вдыхаем, растениями и животными, которых мы едим, и вещами, к которым мы прикасаемся в окружающей среде. Главный вопрос, который побуждает меня к исследованиям, — это как наша иммунная система узнает, что нужно реагировать на микроорганизмы, а не на другие вещества в окружающей среде», – говорит Amanda C. Poholek (Аманда К. Похолек), доктор философии, старший автор, директор Центра секвенирования и доцент кафедры иммунологии Медицинской школы Питтсбургского университета.
Когда иммунная система выполняет эту работу правильно, это называется иммунной толерантностью. Но когда толерантность нарушается, обычно безвредные аллергены окружающей среды могут активировать Т-клетки хелперы типа 2 (Th2), являющиеся одним из типов иммунных клеток, которые вызывают воспаление при аллергической астме и других аллергических заболеваниях.
Аллергическая астма — наиболее распространенная форма астмы, характеризующаяся такими симптомами, как кашель, чувство стеснения в груди, одышка и хрипы. По словам Аманды Похолек, масштабы этого изнурительного заболевания растут во всем мире, и оно ложится тяжелым бременем на систему здравоохранения.
Чтобы узнать больше о том, как аллергены активируют Th2-клетки и вызывают аллергическую астму, Похолек и ее команда использовали мышиную модель заболевания, вызванного вдыханием клещей домашней пыли. Эта модель является более точным отображением того, как человек сталкивается с аллергенами, по сравнению с исследованиями, в которых использовались подкожные или системные инъекции аллергена.
Используя новые инструменты, позволяющие отслеживать Th2-клетки и видеть, когда именно они активизируются и куда направляются, исследователи обнаружили, что в ответ на вдыхание клещей домашней пыли для образования Th2-клеток в лимфатическом узле необходим особый молекулярный путь с участием белка под названием BLIMP1. Затем эти клетки перемещаются в легкие и вызывают заболевание.
Они также обнаружили, что для экспрессии BLIMP1 необходимы две сигнальные молекулы, или цитокины, под названием IL2 и IL10.
«IL10 обычно считается противовоспалительным цитокином, который гасит иммунные реакции, поэтому мы были очень удивлены, обнаружив, что на самом деле он способствует воспалению», – говорит Похолек. – Это открытие открывает терапевтические возможности, направленные на IL10, которые ранее не рассматривались, особенно для пациентов с недавно поставленным диагнозом».
По словам исследователей, большинство пациентов с аллергической астмой получают стероиды, которые лечат симптомы, но не устраняют причину заболевания. Существует огромная потребность в новых методах лечения, которые позволят вмешаться на ранних стадиях, прежде чем аллергическая астма нанесет долгосрочный ущерб дыхательным путям.
Когда исследователи нанесли на карту местоположение активации Th2 в лимфатическом узле, они также были удивлены, обнаружив очаги активности IL2.
«IL2 является очень заметным цитокином, поэтому мы ожидали, что он будет рассеян по всему лимфатическому узлу», – говорит Похолек. – Вместо этого мы обнаружили, что IL2 локализован в определенных областях. Теперь нам предстоит еще много работы, чтобы выяснить, как формируются эти области и может ли их уничтожение нарушить формирование Th2-клеток, остановив развитие аллергической астмы».
В сотрудничестве с коллегами из отделения пульмонологии, аллергологии, реанимации и медицины сна Похолек также планирует изучить образцы легочной ткани, чтобы выяснить, могут ли IL2 и IL10 также быть важными факторами развития Th2-клеток у пациентов с аллергической астмой, и изучить потенциальные возможности для разработки новых методов терапии.
Пожалуйста, оцените работу МедТур