В Великобритании и Европе тестируют ингаляционную генную терапию для лечения муковисцидоза

Ингаляционный препарат, способный улучшить состояние легких у людей с муковисцидозом, независимо от типа мутации, проходит испытания с участием людей в Великобритании и Европе.

Муковисцидоз (МВ) вызывается дефектами в гене CFTR, который приводит к скоплению густой липкой слизи в легких и пищеварительной системе. Это вызывает легочные инфекции и постепенно нарушает способность к дыханию. Новая генная терапия на основе лентивирусного вектора работает путем вставки функционирующей копии гена CFTR в ДНК эпителиальных клеток в дыхательных путях пациента.

В настоящее время некоторые люди с МВ хорошо реагируют на относительно новые методы лечения, известные как препараты-модуляторы CFTR, которые действуют на связанный с CFTR белок. Однако примерно для 10-15 % пациентов эти препараты не подходят.

Цель нового исследуемого препарата, известного как BI 3720931, — улучшить функцию легких и уменьшить количество обострений (вспышек заболевания, часто приводящих к госпитализации) у людей с МВ независимо от типа мутации, включая тех, кто генетически не может воспользоваться другими методами лечения МВ.

Испытание LENTICLAIR 1, в ходе которого будет оцениваться безопасность, переносимость и эффективность лечения, проводится биофармацевтической компанией Boehringer Ingelheim в партнерстве с Консорциумом по генной терапии респираторных заболеваний Великобритании (GTC) и компанией OXB (ранее Oxford Biomedica). Около 36 мужчин и женщин с муковисцидозом будут проходить лечение в центрах Великобритании, Франции, Италии, Нидерландов и Испании.

Муковисцидоз — наследственное неизлечимое заболевание, которое со временем усугубляется. По оценкам, им страдают 105 000 человек во всем мире. Существует более 2 000 известных мутаций в гене CFTR, которые приводят к различным степеням тяжести заболевания.

Лентивирусные векторы — это вид генной терапии, использующий способность лентивирусов инфицировать клетки человека. Лентивирусы — это семейство вирусов, которые заражают организм, вставляя свой генетический материал в геном клетки-хозяина. Модифицируя лентивирусы, ученые смогли использовать их в качестве средства для вставки полезных генов в клетки.

Исследованием руководит Eric Alton (Эрик Алтон), профессор генной терапии и респираторной медицины в Национальном институте сердца и легких. Он координирует работу Консорциума генной терапии МВ в Великобритании, объединяющего три центра в Великобритании (Эдинбургский и Оксфордский университеты и Имперский колледж Лондона), которые занимаются трансляционной генной терапией респираторных заболеваний. Он также является почетным врачом-консультантом Королевской Бромптонской больницы, одного из британских исследовательских центров.

“Британский консорциум по генной терапии МВ очень рад, что достиг этой вехи после 24 лет целенаправленных усилий и тесного сотрудничества с нашими партнерами по финансированию. Хотя непосредственной целью являются пациенты, которым не подходят модуляторы CFTR, эта новая терапия имеет потенциал для достижения длительного улучшения функции CFTR и модификации заболевания у людей с МВ независимо от типа мутации и, что важно, имеет потенциал для повторного применения в случае необходимости”.

Эрик Алтон, профессор генной терапии и респираторной медицины в Национальном институте сердца и легких.

Ученые-исследователи делятся тем, что было невероятно радостно наблюдать за преимуществами для здоровья, которые дают модуляторы CFTR, но расстраивало, что те люди, которые не могут воспользоваться этими препаратами, срочно нуждаются в альтернативных методах лечения.

В этом испытании они открыли новые горизонты, разработав генную терапию, способную обеспечить длительную экспрессию CFTR. Ученые выразили признательность людям, живущим с МВ, которые готовы уделять свое время испытаниям новых препаратов, и без которых исследователи не смогли бы добиться такого прогресса.

В первой фазе исследования будут применяться различные дозы препарата для оценки безопасности, переносимости и выбора доз для второй фазы. Во второй фазе две выбранные дозы или плацебо будут применяться в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по увеличению дозы для оценки клинической эффективности и безопасности.

После завершения 24-недельного периода исследования участники примут участие в долгосрочном последующем наблюдении в исследовании LENTICLAIR-ON.