Рак легких может использовать гены, которые обычно помогают плоду развиваться и избегать иммунной системы матери. И хотя эти специфические для беременности гликопротеины (PSG) могут активироваться в раковых опухолях как у мужчин, так и у женщин, у пациенток женского пола прогноз оказался хуже. Об этом сообщает исследовательская группа Мемориального онкологического центра Слоуна Кеттеринга (MSK).
Согласно результатам анализа, представленным на ежегодном собрании Американской ассоциации онкологических исследований в этом году, воздействие на эти гены может улучшить выживаемость пациенток женского пола с раком легких.
Гены, защищающие плод… и рак?
Во время беременности плацента вырабатывает ряд белков – PSG, которые способствуют вынашиванию беременности, в том числе регулируя иммунную систему матери, чтобы она не воспринимала плод как потенциальную угрозу, говорит первый автор исследования Чжун Хун О (Jung Hun Oh), доктор философии, младший научный сотрудник отделения медицинской физики MSK.
Предыдущее исследование MSK показало, что гены PSG активируются примерно у 20 % пациентов с раком легких, груди, матки и толстой кишки, и что эти пациенты обычно имеют худшие исходы.
Новое исследование основывается на этих результатах, выявляя значительные различия в исходах между пациентами мужского и женского пола, у которых в опухоли легких активированы эти гены PSG.
Использование искусственного интеллекта для понимания половых различий в исходах рака легких
Используя искусственный интеллект, команда под руководством старшего автора Джозефа Диси, доктора философии, заведующего кафедрой медицинской физики, показала, что пациентки-женщины, в раковых опухолях которых активированы гены PSG, страдают значительно сильнее, чем мужчины. Более того, анализ показал, что при активации нескольких специфических генов PSG прогноз был особенно плохим.
Исследователи также нашли ключ к разгадке, который может помочь объяснить эти различия: у женщин, страдающих раком легкого с экспрессией PSG, также часто наблюдались изменения в сигнальном пути KRAS. Мутации в гене KRAS, который важен для роста и деления клеток, часто встречаются при раке легких. Однако экспрессия PSG у мужчин, страдающих раком легких, не ухудшала их прогноз.
Анализ проводился с использованием двух различных наборов данных экспрессии РНК-Seq. Данные включали 235 мужчин и 271 женщину из The Cancer Genome Atlas (TCGA), и были проверены на 70 мужчинах и 36 женщинах из Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium (CPTAC), где влияние на общую выживаемость оказалось еще сильнее.
Дальнейшие шаги
Исследовательская группа планирует использовать полученные данные и продолжить изучение взаимосвязи между экспрессией PSG и активацией KRAS-пути, а также изучить роль, которую играют история беременности и гены, связанные с гормонами.
«Нацеливание на пути, связанные с PSG, представляет собой новую стратегию для потенциального улучшения исходов для пациенток с раком легкого и, возможно, другими видами рака, при которых активируются PSG», – говорит доктор Диси. Поскольку PSG обычно не экспрессируются вне беременности, они могут стать перспективной мишенью для лекарств.
Пожалуйста, оцените работу МедТур