Стволовые клетки с редактированием генома дарят надежду на лечение ожирения без потери мышц

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, исследователи из Пекинского института стволовых клеток и регенерации (BISCRM) и Института зоологии (IOZ) разгадали код печально известного гена FTO, примирив его двойную роль в ожирении и росте мышц. Это открытие может улучшить лечение ожирения и диабета, потенциально предлагая альтернативу популярным агонистам рецепторов GLP-1, которые могут вызывать нежелательное истощение мышц.

«Мы решили давнюю загадку в генетике ожирения», – заявляет доктор Ng Shyh-Chang (Нг Ши-Чанг), ведущий автор исследования. «Теперь мы понимаем, как один генетический вариант может быть доктором Джекилом и мистером Хайдом – ускорять рост мышц в молодости, но также ускорять старение, связанное с увяданием, на более поздних этапах жизни».

Исследование посвящено варианту rs9939609-A гена FTO – распространенной генетической аномалии, связанной с повышенным риском ожирения у ~45% европейцев, ~24% африканцев, ~30% выходцев из Восточной Азии и ~35% выходцев из Южной Азии. Этот вариант А, как выяснили исследователи, запускает цепную клеточную реакцию с участием генов H19 и IGF2, которая ускоряет развитие, сначала стимулируя рост мышц, но в итоге истощая стволовые клетки, что приводит к преждевременному старению.

Поразительно, но команда исследователей обнаружила, что стволовые клетки, несущие этот вариант, быстро превращаются в скелетные мышцы, но при этом также быстро развивают резистентность к инсулину, когда подвергаются воздействию большого количества жиров. Это позволяет предположить, что скелетные мышцы могут быть первой падающей костяшкой домино во влиянии варианта FTO на ускоренное развитие и старение.

«Это исследование переписывает наше понимание того, как развивается диабет 2-го типа», – объясняет доктор Нг Ши-Чанг.

«Мы знали, что снижение клиренса глюкозы и высокий уровень инсулина появляются за десятилетия до диагностирования диабета 2-го типа. Теперь с помощью редактирования генома CRISPR мы получили новый аватар человеческой ткани, который объясняет, как все начинается в мышцах у людей с rs9939609-A».

Это меняющее парадигму исследование не только углубляет наши представления о генетике ожирения, но и предоставляет платформу для поиска лучших лекарств на основе CRISPR или малых молекул для миллионов людей, страдающих от избыточного веса и истощения мышц в результате применения существующих методов лечения.

Поскольку гонка за лучшими методами лечения ожирения усиливается, этот прорыв может стать ключом к открытию новых возможностей.