Рак простаты: как сориентироваться в методах таргетной терапии

Рак простаты входит в пятерку болезней, которые приводят к смерти среди мужчин во всем мире. Центры по контролю и профилактике заболеваний отмечают опасную тенденцию. В то время как общая заболеваемость раком предстательной железы в США снижается, число пациентов с метастатической формой заболевания неуклонно растет. За 5 лет количество больных с таким диагнозом увеличилось с 4% до 8%.

К сожалению, в Украине подобная статистика не ведется. Однако есть данные, свидетельствующие о том, что у 36–44,2% пациентов злокачественные опухоли простаты выявляются на 3–4 стадии.Это тревожные цифры, так как распространившийся рак простаты почти всегда приводит к летальному исходу. Менее трети пациентов выживают через 5 лет после постановки диагноза.

Сложность лечения метастатического рака простаты

Текущие методы лечения включают в себя хирургическое удаление предстательной железы и лучевую терапию. Эта схема во многих случаях дополняется приемом гормональных препаратов для снижения уровня тестостерона. Однако существуют типы опухолей, которые не реагируют на стандартное лечение. Например, метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (мКРРПЖ). При этой форме заболевания опухоль продолжает расти, даже если количество тестостерона в организме снижается до очень низкого уровня.

В настоящее время ведется активный поиск новых методов лечения. Последние достижения в понимании молекулярных механизмов развития онкозаболеваний стали толчком к появлению методов таргетной терапии рака простаты.

Таргетная терапия (от англ. target – цель) – это методика, которая предполагает целенаправленное воздействие на раковые клетки. Ее цель состоит в разрушении или «выключении» определенных молекул, которые стимулируют рост злокачественного новообразования. Поскольку таргетная терапия действует избирательно, она связана с меньшим количеством побочных эффектов, чем химио- или лучевая терапия. Новое лечение можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими методиками противоопухолевой терапии.

В чем принцип действия таргетной терапии?

Таргетные препараты способны распознавать и прицельно воздействовать на молекулы, контролирующие определенные функции злокачественных клеток. Они могут влиять на их деление и рост, а также их взаимодействие с другими клетками в организме.

Плюс таргетной терапии заключается в том, что она имеет целенаправленное действие и не затрагивает здоровые клетки. Минус – этот вид лечения подходит лишь тем пациентам, у которых обнаруживаются мутации в опухолевых клетках. Перед принятием решения о назначении таргетной терапии пациенту будут назначены специальные диагностические тесты. Они помогают врачу получить подробную информацию об опухоли.

В некоторых случаях онколог может порекомендовать таргетную терапию в сочетании со стандартным лечением (хирургическое удаление опухоли плюс лучевая терапия). Есть данные о том, что применение таргетных препаратов в рамках комплексной терапии помогают улучшить прогноз и повысить шансы на выживаемость пациентов с метастатической формой рака предстательной железы.

Какие виды таргетной терапии применяются при раке простаты?

В настоящее время существует два вида таргетной терапии, которые доказали свою эффективность при лечении рака предстательной железы.

Таргетная терапия ингибиторами PARP

Значительными факторами риска развития рака простаты являются мутации, возникающие в генах BRCA. Наличие подобных генных изменений у пациента свидетельствует о более тяжелом и агрессивном течении заболевания. Прогноз у таких пациентов значительно хуже.

Мужчины с мутацией в генах BRCA более склонны к развитию метастазов. Кроме этого, рак предстательной железы у пациентов этой группы часто развивается в молодом возрасте. Это резко снижает качество их жизни и негативно сказывается на социальном и личном статусе.

Мутации в гене BRCA у больных раком предстательной железы с одной стороны указывает на более тяжелое течение заболевания, а с другой – на возможность проведения таргетной терапии. В мае 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило применение ингибиторов PARP для лечения прогрессирующего гормонорезистентного рака предстательной железы.

Механизм действия этих препаратов достаточно сложный. В течение жизни человека как и здоровые, так и раковые клетки подвергаются воздействию радиации, ультрафиолетового излучения и свободных радикалов. Это приводит к повреждению клеточной ДНК. Ферменты PARP ответственны за ее восстановление. Таргетный препарат блокирует PARP, не позволяя ДНК раковых клеток восстанавливаться, в результате чего они погибают. Ингибиторы PARP особенно эффективны при наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Препарат выпускается в форме таблеток, которые нужно принимать два раза в день.

Lu-177 ПСМА терапия рака предстательной железы

Это еще один перспективный вид таргетной терапии рака простаты. Действие противоопухолевого препарата направлено на простат специфический мембранный антиген (ПСМА). Это белок, который находится на поверхности клеток предстательной железы. У 80% пациентов с раком простаты он обнаруживается в большом количестве, что делает его привлекательной мишенью для таргетной терапии. Если рак распространяется на другие части тела (метастазирует), в них также будет обнаруживаться ПСМА.

Таргетный препарат состоит из молекулы (ПСМА-лиганд), которая прикрепляется к рецепторам ПСМА на поверхности раковых клеток. Она связана с радиоактивным веществом лютецием-177. После попадания в организм ПСМА-лиганд распознает опухолевые клетки и соединяется с ними. Затем он высвобождает радиоизотоп лютеций-177, который разрушает клетки. Поскольку препарат действует целенаправленно, он не затрагивает здоровые ткани. Поэтому лечение связано с меньшим количеством побочных эффектов. Лиганд лютеций-177-ПСМА вводится внутривенно в руку. Цикл лечения определяет врач.

Иммунотерапия рака предстательной железы

Provenge – первая терапевтическая противораковая вакцина, получившая одобрение FDA США. Для пациентов с распространенным раком простаты Provenge (sipuleucel-T) представляет собой иммунотерапевтическое лечение, которое использует силу собственной иммунной системы пациента для выявления и нацеливания на клетки рака простаты.

Клинически доказано, что Provenge помогает продлить жизнь пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Как правило, лечение хорошо переносится пациентами и связано с легкими или умеренными побочными эффектами. Дополнительным преимуществом вакцинотерапии Provenge является короткий курс лечения: пациенту потребуется всего 6 посещений врача в течение месяца.

Немногие пациенты знают о том, что в Украине существуют собственные противораковые вакцины, лечение которыми намного доступнее, чем в зарубежных странах. Национальным институтом рака совместно с Институтом экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии был разработан целый ряд иммунотерапевтических препаратов, эффективность которых была доказана в ходе клинических испытаний. Заполните форму ниже, чтобы узнать больше об украинских противораковых вакцинах.

Кому подходит таргетная терапия рака предстательной железы?

Таргетная терапия, как правило, назначается при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты. Лечение подходит только определенным группам пациентов. Перед терапией ингибиторами PARP, врачу необходимо выяснить, есть ли у больного мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Для этого могут быть назначены следующие анализы:

• генетический анализ на мутацию генов;
• геномное профилирование опухолевой ткани;
• секвенирование опухолевой ДНК в крови.

Согласно исследованиям, около 25% людей с раком простаты имеют генетические мутации и являются кандидатами на таргетную терапию ингибиторами PARP.

Для того, чтобы узнать подходит ли пациенту Lu-177 ПСМА терапия, проводится специальное визуализационное исследование Ga-68-ПСМА-ПЭТ/КТ. Это ПЭТ/КТ сканирование с применением радиофармпрепарата. Оно позволяет врачу увидеть очаги злокачественных клеток в теле пациента.

Насколько эффективна таргетная терапия рака простаты?

Ингибиторы PARP были одобрены FDA в 2020 году. Клинические испытания доказали, что лечение этими препаратами пациентов с раком простаты, имеющим мутации в генах BRCA, позволило в два раза увеличить продолжительность их жизни без прогрессирования болезни. Кроме этого, была отмечена более высокая общая выживаемость пациентов. У многих из них происходил регресс (уменьшение опухоли).

Lu-177 ПСМА терапия получила одобрение FDA в 2022 году. Клиническое испытание показало, что лечение препаратом помогло снизить вероятность смерти пациентов на 38%.

Побочные эффекты таргетной терапии рака предстательной железы

Как уже упоминалось, основным преимуществом таргетной терапии является ее целенаправленное воздействие позволяющее уменьшить количество и степень выраженности нежелательных реакций. Тем не менее, у некоторых пациентов могут отмечаться такие побочные эффекты, как:

• тошнота, рвота;
• понос, запор;
• хроническая усталость;
• сухость во рту;
• отсутствие аппетита;
• анемия (снижение количества эритроцитов);
• тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);
• кожная сыпь;
• суставные боли;
• отеки ног;
• кашель или одышка.

Иногда таргетная терапия не вызывает побочных эффектов. В большинстве случаев они слабо выражены и быстро проходят после завершения лечения. Тяжелые нежелательные реакции встречаются редко.

Если вы нуждаетесь в таргетной терапии рака простаты или хотите больше узнать об этом инновационном методе лечения, заполните форму онлайн или позвоните по одному из телефонов, указанных на сайте. Наши врач-координаторы свяжутся с вами в ближайшее время и подберут зарубежную клинику, наиболее соответствующую вашим потребностям. Мы также поможем решить все организационные вопросы. Услуги, которые мы оказываем – бесплатные. Пациент оплачивает стоимость лечение в кассе выбранного медицинского центра.

Источники:    news-medical.net link.springer.com sinobiological.com cancer.org webmd.com mskcc.org