Противораковая терапия может повышать риск инфаркта и инсульта, нарушая иммунную регуляцию в артериях

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Cardiovascular Research, команда под руководством ученых из Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете изучила роль молекул-иммунных контрольных точек в развитии атеросклероза у человека.

Они выясняли, как сазарный диабет и липидоснижающая терапия влияют на иммунные взаимодействия в артериальных бляшках. Составив карту экспрессии иммунных контрольных точек, авторы исследования стремились понять потенциальные риски для сердечно-сосудистой системы, связанные с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек, применяемой при лечении рака.

В настоящем исследовании ученые проводили анализ экспрессии иммунных контрольных точек в атеросклеротических бляшках человека. Они исследовали каротидные бляшки 22 пациентов, подвергшихся процедуре каротидной эндартерэктомии.

Кроме того, было проведено расширенное картирование взаимодействия лиганд-рецептор для изучения клеточной коммуникации, опосредованной иммунными контрольными точками, с упором на такие молекулы, как CTLA4, PD-1, LAG3 и другие, на которые нацелены исследуемые ингибиторы иммунных контрольных точек, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения онкологических заболеваний.

В исследовании также оценивалось влияние кардиометаболических факторов путем оценки экспрессии генов иммунных контрольных точек в бляшках пациентов с диабетом и без него, а также тех, кто получал липидоснижающую терапию.

Кроме того, для понимания роли холестерина в динамике работы иммунных контрольных точек проводились липид-модифицирующие вмешательства у мышей.

Исследование включало анализ данных, в котором для подтверждения полученных результатов использовались методы пространственного картирования и мультиплексной иммунофлюоресценции. Иммунные взаимодействия изучались с помощью сегментации клеток на основе искусственного интеллекта и цифровой диагностики патологий. Для подтверждения результатов эксперимента также был проведен анализ путей для выявления иммунных регуляторных сетей и влияния экспрессии иммунных контрольных точек на воспаление бляшки.

Результаты

В целом исследование показало сложную роль иммунных контрольных точек в развитии атеросклероза, которая дополнительно формируется под влиянием кардиометаболических факторов и иммуномодифицирующей терапии.

Результаты исследования также показали, что ингибиторы иммунных контрольных точек могут усиливать воспаление бляшек.

Полученные результаты позволили понять, как снизить сердечно-сосудистые риски у онкологических пациентов, проходящих лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, и заложить основу для разработки более безопасных терапевтических стратегий.

Больница Святой Августы Германия,ДюссельдорфОставить заявку

Медицинский центр Прадус (Pradus) Германия,ДюссельдорфОставить заявку

Городская больница Золинген Германия,ЗолингенОставить заявку

Клиника Хелиос Крефельд Германия,Крефельд 4.00 (1 отзыв)Оставить заявку

Опубликовано: 07.12.2024

Обновлено: 07.12.2024

Медицинский автор, Медицинский редактор:

Степан Юк

Медицинский эксперт:

Александр Возняк