Профилактическая местная иммунотерапия тренирует иммунную систему для борьбы с предраком кожи

В новом исследовании, проведенном учеными из Mass General Brigham, описано, как с помощью новой иммунотерапии предотвращается развитие плоскоклеточной карциномы с сохранением эффекта в течение пяти лет после лечения. Эта терапия была первым средством, активирующим специфические компоненты адаптивной иммунной системы, в частности Т-хелперные клетки CD4+, которые, как известно, не используются в традиционных методах лечения рака.

Данная работа подчеркивает потенциал подобных методов иммунотерапии для предотвращения других видов рака во всем организме. Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation.

«Одна из уникальных проблем плоскоклеточной карциномы заключается в том, что люди, у которых она развивается, подвержены повышенному риску развития множества новых поражений с течением времени. Это делает профилактику важной частью лечения, – говорит автор исследования Шон Демери (Shawn Demehri), доктор медицины, доктор философии, сотрудник отделения дерматологии и Семейного центра исследований рака имени Кранца при Массачусетской больнице общего профиля, входящей в систему здравоохранения Mass General Brigham. – Мы обнаружили, что предложенная нами комбинация лекарств предотвращает рак с помощью механизма, не похожего на тот, который используется в современных видах иммунотерапии, что позволяет предположить, что наша комбинация препаратов может лечить и предотвращать рак с помощью совершенно иных механизмов».

Плоскоклеточная карцинома (ПКК) — второй по распространенности вид рака кожи. Предраковые пятна, часто вызванные солнечным воздействием, сигнализируют о повышенном риске развития ПКК, однако удаление отдельных пятен не приводит к значительному снижению вероятности развития этого рака. Недавно исследователи обнаружили, что использование аналога витамина D (кальципотриола) в сочетании с химиотерапией (5-ФУ) может устранить предраковые пятна и предотвратить возникновение рака за счет активации собственной иммунной системы пациента; однако до этого испытания механизм оставался неясным.

Команда Demehri провела открытое клиническое исследование, чтобы изучить механизм иммунотерапии кальципотриолом плюс 5-ФУ. В нем приняли участие 18 пациентов с установленными предраковыми поражениями кожи. Участники наносили на пораженные участки (лицо, кожу головы и верхние конечности) 0,0025% кальципотриола и 2,5% 5-ФУ два раза в день в течение шести дней. Они проходили обследование в клинике и у них брали биоптаты кожи до начала лечения, через день после завершения курса лечения и через восемь недель после окончания лечения.

В результате лечения было успешно устранено 95% предраковых пятен на лице, при этом у 7 из 10 пациентов были удалены все поражения на лице. На волосистой части головы было удалено 82% пятен, а на правых и левых верхних конечностях — 65 и 68%, соответственно. Побочные эффекты включали некоторое покраснение и воспаление вокруг пятен, устраненных с помощью комбинации препаратов, но все кожные реакции прошли в течение четырех недель после начала лечения. Примечательно, что здоровая кожа не подвергалась иммунной реакции на препарат.

Исследователи изучили биоптаты кожи под микроскопом, чтобы понять механизм действия препарата, и обнаружили высокую активность Т-клеток CD4+ в местах удаления предраковых образований. Они оценили долгосрочный успех препарата, продолжая сбор биоптатов кожи у участников в течение пяти лет после окончания исследования, и обнаружили, что эффект иммунотерапии сохраняется.

Чтобы лучше понять механизм действия препарата, сотрудники лаборатории Демехри создали мышиную модель, вызывая развитие опухоли, а затем лечили мышей исследуемой иммунотерапией. Они обнаружили, что лечение значительно отсрочило появление опухоли и уменьшило количество опухолей, и что эти эффекты оказались зависимыми от активности Т-клеток CD4+.

Это исследование было направлено на оценку долгосрочной эффективности и способа действия иммунотерапии у пациентов со здоровой иммунной системой. В настоящее время Demehri работает над многоцентровым клиническим исследованием, чтобы оценить, будет ли наблюдаться аналогичный эффект у людей с ослабленным иммунитетом, например, у реципиентов органов, подверженных повышенному риску развития рака кожи.

Demehri и его коллеги также изучают, как механизм, обнаруженный в этом испытании, может быть использован для других видов иммунотерапии, направленных на предотвращение других форм рака, таких как рак полости рта, груди или анальной области.

Это испытание демонстрирует, что иммунология может стать мощной силой в профилактике рака, так же как она изменила лечение рака за последнее десятилетие.