Как клеточная терапия может вылечить атеросклероз

Ученые нашли альтернативу ангиопластике при атеросклерозе.

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), или ангиопластика с использованием стента, открывает закупоренные артерии и спасает жизни. Тем не менее, эта обычная минимально инвазивная процедура вызывает серьезные осложнения у некоторых пациентов.

Ангиопластика — это надувание баллона на кончике катетера для сжатия жировых отложений (бляшек) на стенке артерии, тем самым процедура восстанавливает кровоток в суженных или закупоренных сосудах.

Ангиопластика часто сочетается с установкой стентов без покрытия (крошечные расширяемые сетчатые устройства) или стентов, покрытых медленно высвобождающимися антипролиферативными препаратами. Стенты с лекарственным покрытием помогают предотвратить рост рубцовой ткани в артерии, так что сосуд в конечном итоге снова не закроется, что называется рестенозом.

Однако современные антипролиферативные препараты без разбора подавляют рост всех близлежащих клеток, включая слой эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды.

Эти эндотелиальные клетки предотвращают образование тромбов внутри стента и образование большего количества бляшек, которые могут вызвать сердечный приступ или внезапную сердечную смерть.

Нанотерапия следующего поколения

Исследователи Медицинского колледжа Морсани из Университета здравоохранения Южной Флориды (USF Health) разработали нанотерапию следующего поколения, чтобы бороться с проблемами атеросклероза.

Нанотерапия — это нетоксичный пептид p5RHH с синтетической информационной РНК (мРНК), которая несет генетические инструкции, необходимые клеткам для производства белков.

Смешивая p5RHH с мРНК, они самоорганизуются в компактные наночастицы, которые нацелены на поврежденные области артерий в моделях мышей, имитирующих ангиопластику. Наночастицы содержат переключатель микроРНК, добавленный к мРНК.

«Одной из основных проблем сердечно-сосудистых заболеваний остается доставка целенаправленной терапии специально к областям бляшек и клеткам, которые образуют бляшки, включая клетки гладких мышц и воспалительные клетки, без воздействия на эндотелиальные клетки или здоровые области». — Хана Тотари-Джайн, главный исследователь и доцент кафедры физиологии молекулярной фармакологии, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды.

Исследователи использовали мРНК чтобы блокировать рост клеток и образование рестеноза.

«Если мы сможем разработать антипролиферативную терапию, которая конкретно нацелена на клетки гладких мышц сердечно-сосудистой системы и инфильтрирующие воспалительные клетки, тогда мы сможем достичь терапевтического эффекта стентов с лекарственным покрытием без обратной стороны тромбоза и неоатеросклероза », — сказал ведущий автор статьи Джон Локхарт, докторанта в USF Health Molecular Pharmacology and Physiology.

Сердечно-сосудистые заболевания — главная причина смерти

Результаты исследования показывают, что наночастицы-переключатели miRNA могут применяться клинически для предотвращения рестеноза после ангиопластики, специфически воздействуя на области повреждения эндотелиальных клеток, чтобы обеспечить более быстрый рост клеток и восстановление поврежденных артерий.

«Сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему остаются главной причиной смерти. Это исследование дает надежду на разработку новых биомолекулярных методов лечения для продвижения борьбы с ишемической болезнью сердца и заболеванием периферических артерий», — сказал доктор Тотари-Джайн, член Института здоровья сердца USF.

Исследователи USF Health планируют изучить потенциал наночастиц, переключающих микроРНК, для непосредственного лечения атеросклеротических бляшек, тем самым устраняя необходимость в ангиопластике.

Источник:

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00066-6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621000666%3Fshowall%3Dtrue