Лечение метахроматической лейкодистрофии

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — наследственная постоянно прогрессирующая патология, которая приводит к серьезным повреждениям нервной системы.

МЛД относится к группе наследуемых нарушений метаболизма. А именно, к лизосомным болезням накопления.

МЛД вызвана мутацией гена ARSA на 22-й хромосоме. Из-за генетического дефекта фермент «Арилсульфатаза А» (ARSA) не образуется.

В редких случаях болезнь может развиваться из-за мутации гена PSAP на 10 хромосоме.

МЛД наследуется аутосомно-рецессивно: оба родителя здоровы, но являются носителями измененного гена. Вероятность что ребенок унаследует мутировавший ген составляет 25%.

В каждой клетке человека, за исключением эритроцитов крови, находятся лизосомы. Это клеточные структуры, главная функция которых — расщепление разных веществ с помощью специальных белков — ферментов.

Липид «Цереброзид сульфата» — важнейшая часть клеточной оболочки нервов (миелина). Распад цереброзида сульфата происходит в лизосомах с помощью фермента «Арилсульфатаза А». При расщеплении этого липида образуются строительные блоки, которые выходят из лизосом и участвуют в образовании новых нервных оболочек.

При дефиците или отсутствии фермента «Арилсульфатаза А» цереброзид сульфата не расщепляется, не выходит из лизосомы и накапливается в клетках. Вследствие, происходит прогрессирующая потеря миелина, который не может быть вновь образован. Это, в свою очередь, вызывает различные неврологические симптомы.

Сульфатид накапливается в клетках нервной системы, почках, желчного пузыря и печени.

МЛД делится на формы, в зависимости от возраста, в котором проявляются симптомы, и от того, насколько быстро развивается болезнь.

Существует три формы:

• Инфантильная (60%) — до 2,5 лет,
• Ювенильная, или подростковая (20-30%) — от 2,5 до 16 лет,
• Взрослая (10-20%) — начало после 16 лет.

Каждая форма прогрессирует с нарастанием двигательных нарушений, потерей навыков, связанных с обучением и поведением.

Инфантильная форма: часто дети до 1-2 лет развиваются нормально и не проявляют никаких признаков болезни. Ранние симптомы:

• Дети начинают ходить позже, чем их сверстники. Им становится трудно стоять и ходить, если они уже этому научились,
• Слабость мышц (гипотонус), иногда повышенное мышечное напряжение. Дети часто спотыкаются и падают (спастичность),
• Нарушение координации.

Через несколько месяцев из-за мышечной слабости ребенок не может стоять и держать равновесие.

Спустя пару лет происходит потеря приобретенных навыков. Наблюдаются эпилептические припадки, нарушения слуха, слепота.

Ювенильная форма:

• Ранняя: начало болезни в 4-6 лет.
  • Симптомы: нарушение походки, движений, спастичность мышц, проблемы с координацией. Присоединяются эпилептические припадки.
• Поздняя: заболевание проявляется в 6-16 лет.
  • Проявления: наблюдается потеря двигательных функций, которой предшествуют сложности в обучении и поведенческие нарушения.

Взрослая форма: развивается после 16 лет.

• Симптомы: психические и поведенческие нарушения в виде перепадов настроения, изменений личности и странного поведения, что вызывает трудности на работе или в школе. Спустя некоторое время — регресс умственных способностей и развитие слабоумия. Затем появляются двигательные нарушения: спастичность, потеря координации.

Со временем присоединяются непроизвольные скручивающие движения, паралич, эпилепсия, проблемы со слухом и зрением, неспособность контролировать мочеиспускание и акт дефекации, а также потеря речи и восприятия окружающей среды.

Течение и тяжесть болезни, а также продолжительность жизни зависят от возраста, в котором проявляются симптомы. Метахроматическая лейкодистрофия характеризуется непрерывным прогрессированием, высоким уровнем инвалидизации и смертности.

Чем раньше проявилась болезнь, тем быстрее она прогрессирует. И наоборот, чем позднее начало МЛД, тем медленнее она развивается.

• Дети с инфантильной формой сейчас живут до 5-10 лет. Большинство умирают в течение 5 лет после появления первых симптомов.
• Продолжительность жизни пациентов с ювенильной формой достигает 20 лет и больше. Редко подростки достигают взрослого возраста.
• При взрослой форме паралич развивается в течение нескольких лет и многие пациенты живут в течение нескольких десятилетий.