Вплив на білок, пов’язаний з екземою та астмою, сприяє виживанню при раку яєчників

Дослідники з Медичної школи Ікан при лікарні Маунт-Синай виявили спосіб, за допомогою якого пухлини раку яєчників керують своїм оточенням, щоб протистояти імунотерапії, і визначили лікарську мішень, здатну подолати цю стійкість.

У дослідженні, результати якого були опубліковані в журналі Cell, дослідники виявили, що клітини раку яєчників виробляють молекулу під назвою інтерлейкін-4 (ІЛ-4), яка зазвичай асоціюється з астмою та екземою. Ракові клітини використовують ІЛ-4 для створення захисного середовища, яке закриває доступ до імунних клітин-кілерів, що робить пухлини стійкими до імунотерапії.

Рак яєчників – одне з найбільш летальних онкологічних захворювань; 50 % пацієнток помирають протягом п’яти років після встановлення діагнозу. На жаль, препарати імунотерапії, що впливають на молекулу PD-1, які продемонстрували ефективність у лікуванні меланоми та раку легень, так і не змогли значно покращити показники виживаності при раку яєчників.

Частково це пояснюється тим, що пухлини яєчників містять менше мутацій, тому імунній системі складніше їх розпізнати. Тепер стало зрозуміло, що ці пухлини можуть чинити опір імунотерапії, створюючи бар’єри, які не дозволяють імунним клітинам потрапляти в зону їхнього перебування. Найважливіше питання, за словами дослідників, полягало в тому, як пухлини створюють це захисне середовище?

Щоб відповісти на це запитання, дослідницька група під керівництвом Alessia Baccarini (Алессії Баккаріні), доктора філософії, доцента імунології та імунотерапії, і Brian D. Brown (Браяна Д. Брауна), доктора філософії, директора Інституту геноміки Ікан при лікарні Маунт Синай, використовувала нову геномну технологію, відому як Perturb-map.

Вона допомагає з’ясувати роль кожного гена в контролі пухлинного середовища.

Експерименти показали, що видалення гена ІЛ-4 з клітин раку яєчників зробило пухлини сприйнятливими до терапії антитілами до PD-1.

Потім дослідники протестували комбінацію препаратів, що блокують рецептори PD-1 та ІЛ-4, на мишах з агресивним метастатичним раком яєчників і виявили, що таке комбіноване лікування значно збільшило виживаність.

Додаткові доклінічні дослідження показали, що рак яєчників використовує ІЛ-4 для перепрограмування макрофагів (типу імунних клітин), на захисників ракових клітин. Перепрограмовані за допомогою ІЛ-4 макрофаги не дозволяли Т-клітинам знищувати ракові клітини.

Однак при блокуванні ІЛ-4 змінювалося локальне середовище, що оточує ракові клітини, що робило злоякісні клітини вразливими для знищення імунною системою.

«Рак яєчників визнаний практично несприйнятливим до наявної імунотерапії, тому для нас було дивно, що, блокуючи лише одну молекулу, ІЛ-4, і змінюючи мікрооточення пухлини, ми можемо зробити ці важковиліковні пухлини такими, що піддаються лікуванню, — розповідає доктор Браун. — Це ще один доказ того, що ефективним може бути вплив не тільки на ракові клітини, а й на оточення пухлини».

Хоча ці результати обнадіюють, дослідники підкреслюють, що для визначення того, чи може таргетна терапія ІЛ-4 покращити результати лікування пацієнток, необхідні клінічні випробування.

Шлях ІЛ-4 вже використовується для лікування таких захворювань, як екзема, і дослідники вірять, що, впливаючи на цей шлях під час раку яєчників, можна допомогти жінкам, які зіткнулися з цією страшною хворобою.