У Великій Британії та Європі тестують інгаляційну генну терапію для лікування муковісцидозу

Інгаляційний препарат, здатний покращити стан легенів у людей з муковісцидозом, незалежно від типу мутації, проходить випробування за участю людей у Великій Британії та Європі.

Муковісцидоз (МВ) викликається дефектами в гені CFTR, який призводить до скупчення густого липкого слизу в легенях і травній системі. Це спричиняє легеневі інфекції та поступово порушує здатність до дихання. Нова генна терапія на основі лентивірусного вектора працює шляхом вставки функціональної копії гена CFTR у ДНК епітеліальних клітин у дихальних шляхах пацієнта.

Наразі деякі люди з МВ добре реагують на відносно нові методи лікування, відомі як препарати-модулятори CFTR, що діють на пов’язаний із CFTR білок. Однак приблизно для 10-15 % пацієнтів ці препарати не підходять.

Мета нового досліджуваного препарату, відомого як BI 3720931, — покращити функцію легень та зменшити кількість загострень (спалахів захворювання, які часто призводять до госпіталізації) у людей з МВ незалежно від типу мутації, включно з тими, хто генетично не може скористатися іншими методами лікування МВ.

Випробування LENTICLAIR 1, під час якого оцінюватимуть безпеку, переносимість та ефективність лікування, проводиться біофармацевтичною компанією Boehringer Ingelheim у партнерстві з Консорціумом із генної терапії респіраторних захворювань Великої Британії (GTC) та компанією OXB (раніше Oxford Biomedica). Близько 36 чоловіків і жінок з муковісцидозом проходитимуть лікування в центрах Великої Британії, Франції, Італії, Нідерландів та Іспанії.

Муковісцидоз — спадкове невиліковне захворювання, яке з часом посилюється. За оцінками, на нього страждають 105 000 осіб у всьому світі. Існує понад 2 000 відомих мутацій у гені CFTR, які призводять до різних ступенів тяжкості захворювання.

Лентівівірусні вектори — це вид генної терапії, що використовує здатність лентивірусів інфікувати клітини людини. Лентівіруси — це сімейство вірусів, які заражають організм, вставляючи свій генетичний матеріал у геном клітини-хазяїна. Модифікуючи лентивіруси, вчені змогли використовувати їх як засіб для вставки корисних генів у клітини.

Дослідженням керує Eric Alton (Ерік Алтон), професор генної терапії та респіраторної медицини в Національному інституті серця і легенів. Він координує роботу Консорціуму генної терапії МВ у Великій Британії, що об’єднує три центри у Великій Британії (Единбурзький і Оксфордський університети та Імперський коледж Лондона), які займаються трансляційною генною терапією респіраторних захворювань. Він також є почесним лікарем-консультантом Королівської Бромптонської лікарні, одного з британських дослідницьких центрів.

«Британський консорціум з генної терапії МВ дуже радий, що досяг цієї віхи після 24 років цілеспрямованих зусиль і тісної співпраці з нашими партнерами з фінансування. Хоча безпосередньою метою є пацієнти, яким не підходять модулятори CFTR, ця нова терапія має потенціал для досягнення довготривалого покращення функції CFTR та модифікації захворювання у людей з МВ незалежно від типу мутації та, що важливо, має потенціал для повторного застосування у разі потреби».

Ерік Алтон, професор генної терапії та респіраторної медицини в Національному інституті серця і легенів.

Вчені-дослідники діляться тим, що було неймовірно радісно спостерігати за перевагами для здоров’я, які дають модулятори CFTR, але засмучувало, що ті люди, які не можуть скористатися цими препаратами, терміново потребують альтернативних методів лікування.

У цьому випробуванні вони відкрили нові горизонти, розробивши генну терапію, здатну забезпечити тривалу експресію CFTR. Вчені висловили вдячність людям, які живуть із МВ, які готові приділяти свій час випробуванням нових препаратів, і без яких дослідники не змогли б досягти такого прогресу.

У першій фазі дослідження будуть застосовуватися різні дози препарату для оцінки безпеки, переносимості та вибору доз для другої фази. У другій фазі дві обрані дози або плацебо будуть застосовуватися в рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні зі збільшення дози для оцінки клінічної ефективності та безпеки.

Після завершення 24-тижневого періоду дослідження учасники візьмуть участь у довгостроковому подальшому спостереженні в дослідженні LENTICLAIR-ON.