Рак підшлункової залози: перерізання нервів як нова стратегія лікування

Рак підшлункової залози живиться завдяки зв’язкам з нервовою системою. Про це повідомляють вчені з Німецького центру дослідження раку (DKFZ) і Гейдельберзького інституту технології стовбурових клітин і експериментальної медицини (HI-STEM) у журналі Nature.

Команда виявила, що пухлина спеціально перепрограмує нейрони у своїх цілях. У мишей блокування функції нервів пригнічувало ріст раку і підвищувало чутливість пухлинних клітин до деяких хіміо- та імунотерапевтичних препаратів.

Протягом кількох років вчені виявляють взаємодію з нервовою системою практично у всіх вивчених типах раку — взаємодію, яка в багатьох випадках сприяє росту і виживанню пухлини. Це стосується і раку підшлункової залози, яка переплетена густою мережею нервів.

Однак у пухлину проникають тільки нервові волокна, а ядра нервових клітин перебувають далеко за її межами, у гангліях — центрах управління периферичною нервовою системою. Тому раніше було незрозуміло, в які молекулярні взаємодії вступають ці клітини з раковими.

Використовуючи нещодавно розроблений метод, команді під керівництвом Andreas Trumpp (Андреаса Трумппа) з DKFZ і HI-STEM уперше вдалося провести молекулярне дослідження нервових клітин як у здоровій тканині, так і в тканині раку підшлункової залози у мишей.

Рак підшлункової залози перепрограмує нервові клітини

У пухлинах підшлункової залози нерви надзвичайно добре розгалужені та перебувають у контакті з більшістю пухлинних клітин. Завдяки детальному молекулярному аналізу окремих нейронів у пухлині дослідники виявили, що рак підшлункової залози перепрограмує активність генів у нервах на свої інтереси. Активність багатьох генів посилюється або послаблюється, що призводить до появи специфічних для пухлини ознак.

Ба більше, навіть після хірургічного видалення первинної пухлини пухлинна нервова система продовжувала зберігати свої властивості, що сприяють розвитку раку: коли вчені повторно пересадили клітини раку підшлункової залози тваринам, що перенесли операцію, вторинні пухлини, що утворилися, були удвічі більші, ніж у мишей, яким клітини раку підшлункової залози було пересаджено в перший раз.

Крім безпосередньої взаємодії з раковими клітинами, нервові клітини впливають, зокрема, на фібробласти пухлини, що становлять більшу частину пухлинної маси. Вони також піддаються стимуляції росту і роблять значний внесок у придушення імунного захисту в пухлинному середовищі.

Перерізання нервів зменшує пухлини

Коли симпатичні нервові зв’язки з підшлунковою залозою були хірургічно розірвані або зруйновані за допомогою спеціальних нейротоксинів, ріст пухлини значно сповільнився. При цьому активність генів, що сприяють росту, як у ракових клітинах, так і у фіюробластах знижувалася. Дослідники спостерігали значне збільшення активності прозапальних генів у фібробластах після руйнування нервів.

«Мабуть, нейронні зв’язки під час раку підшлункової залози пригнічують прозапальну активність фібробластів, тим самим перешкоджаючи захисту раку імунними клітинами», — пояснює Vera Thiel (Віра Тіль), перший автор роботи.

Перерізані нерви підвищують ефективність імунотерапії

Якщо переривання нервових зв’язків, очевидно, чинить запальну дію, тобто активує імунну систему, це може підвищити ефективність імунотерапії за допомогою так званих інгібіторів контрольних точок (ІКТ). Препарати цієї групи, образно кажучи, відпускають «гальма» імунної системи.

Однак самостійно боротися з карциномами підшлункової залози вони не можуть: пухлини вважаються імунологічно «холодними», тобто терапевтично важливі Т-клітини просто не можуть дістатися до пухлини.

Коли дослідники заблокували нейронний зв’язок із пухлиною підшлункової залози в мишачій моделі за допомогою цільового нейротоксину, пухлина знову стала чутливою до інгібітора контрольних точок ніволумабу, а її маса зменшилася до однієї шостої від маси контрольних тварин.

«Блокуючи нерви, ми змогли перетворити імунологічно холодну пухлину на чутливу до імунотерапії», — розповідають дослідники.

Перерізані нерви в поєднанні з хіміотерапією дають синергетичний ефект

Лікарня Северанс Каннам Південна Корея,СеулВідправити заявку

Дитячий медичний центр Шнайдер Ізраїль,Петах ТикваВідправити заявку

Опубліковано: 19.02.2025

Оновлено: 18.02.2025

Медичний автор, Медичний редактор:

Степан Юк

Медичний експерт:

Олександр Возняк