Протиракова терапія може підвищувати ризик інфаркту та інсульту, порушуючи імунну регуляцію в артеріях

У нещодавньому дослідженні, опублікованому в журналі Nature Cardiovascular Research, команда під керівництвом вчених з Медичної школи Гроссмана при Нью-Йоркському університеті вивчила роль молекул-імунних контрольних точок у розвитку атеросклерозу в людини.

Вони з’ясовували, як діабет і ліпідознижувальна терапія впливають на імунні взаємодії в артеріальних бляшках. Склавши карту експресії імунних контрольних точок, автори дослідження прагнули зрозуміти потенційні ризики для серцево-судинної системи, пов’язані з терапією інгібіторами імунних контрольних точок, яку застосовують під час лікування раку.

У цьому дослідженні вчені проводили аналіз експресії імунних контрольних точок в атеросклеротичних бляшках людини. Вони досліджували каротидні бляшки 22 пацієнтів, які пройшли процедуру каротидної ендартеректомії.

Крім того, було проведено розширене картування взаємодії ліганд-рецептор для вивчення клітинної комунікації, опосередкованої імунними контрольними точками, з акцентом на такі молекули, як CTLA4, PD-1, LAG3 та інші, на які націлені досліджувані інгібітори імунних контрольних точок, схвалені Управлінням з контролю за продуктами і ліками (FDA) для лікування онкологічних захворювань.

У дослідженні також оцінювали вплив кардіометаболічних чинників шляхом оцінювання експресії генів імунних контрольних точок у бляшках пацієнтів із діабетом і без нього, а також тих, хто отримував ліпідознижувальну терапію.

Крім того, для розуміння ролі холестерину в динаміці роботи імунних контрольних точок проводилися ліпід-модифікуючі втручання у мишей.

Дослідження включало аналіз даних, в якому для підтвердження отриманих результатів використовувалися методи просторового картування і мультиплексної імунофлюоресценції. Імунні взаємодії вивчали за допомогою сегментації клітин на основі штучного інтелекту і цифрової діагностики патологій. Для підтвердження результатів експерименту також було проведено аналіз шляхів для виявлення імунних регуляторних мереж і впливу експресії імунних контрольних точок на запалення бляшки.

Результати

Загалом дослідження показало складну роль імунних контрольних точок у розвитку атеросклерозу, яка додатково формується під впливом кардіометаболічних чинників та імуномодифікуючої терапії.

Результати дослідження також показали, що інгібітори імунних контрольних точок можуть посилювати запалення бляшок.

Отримані результати дозволили зрозуміти, як знизити серцево-судинні ризики в онкологічних пацієнтів, які проходять лікування інгібіторами імунних контрольних точок, і закласти основу для розроблення безпечніших терапевтичних стратегій.

Лікарня Святої Августи Німеччина,ДюссельдорфВідправити заявку

Міська лікарня Золінген Німеччина,ЗолінгенВідправити заявку

Опубліковано: 07.12.2024

Оновлено: 07.12.2024

Медичний автор, Медичний редактор:

Степан Юк

Медичний експерт:

Олександр Возняк