Профілактична місцева імунотерапія тренує імунну систему для боротьби з передраком шкіри

У новому дослідженні, проведеному вченими з Mass General Brigham, описано, як за допомогою нової імунотерапії запобігається розвиток плоскоклітинної карциноми зі збереженням ефекту протягом п’яти років після лікування. Ця терапія була першим засобом, що активує специфічні компоненти адаптивної імунної системи, зокрема Т-хелперні клітини CD4+, які, як відомо, не використовуються в традиційних методах лікування раку.

Ця робота підкреслює потенціал подібних методів імунотерапії для запобігання іншим видам раку в усьому організмі. Результати дослідження опубліковані в журналі Journal of Clinical Investigation.

«Одна з унікальних проблем плоскоклітинної карциноми полягає в тому, що люди, в яких вона розвивається, схильні до підвищеного ризику розвитку безлічі нових уражень з плином часу. Це робить профілактику важливою частиною лікування, – каже автор дослідження Шон Демері (Shawn Demehri), доктор медицини, доктор філософії, співробітник відділення дерматології та Сімейного центру досліджень раку імені Кранца при Массачусетській лікарні загального профілю, що входить до системи охорони здоров’я Mass General Brigham. – Ми виявили, що запропонована нами комбінація ліків запобігає раку за допомогою механізму, не схожого на той, що використовується в сучасних видах імунотерапії, що дає змогу припустити, що наша комбінація препаратів може лікувати та запобігати раку за допомогою зовсім інших механізмів».

Плоскоклітинна карцинома (ПКК) — другий за поширеністю вид раку шкіри. Передракові плями, часто спричинені сонячним впливом, сигналізують про підвищений ризик розвитку ПКК, однак видалення окремих плям не призводить до значного зниження ймовірності розвитку цього раку. Нещодавно дослідники виявили, що використання аналога вітаміну D (кальципотріолу) у поєднанні з хіміотерапією (5-ФУ) може усунути передракові плями та запобігти виникненню раку завдяки активації власної імунної системи пацієнта; однак до цього випробування механізм залишався нез’ясованим.

Команда Demehri провела відкрите клінічне дослідження, щоб вивчити механізм імунотерапії кальципотріолом плюс 5-ФУ. У ньому взяли участь 18 пацієнтів зі встановленими передраковими ураженнями шкіри. Учасники наносили на уражені ділянки (обличчя, шкіру голови і верхні кінцівки) 0,0025% кальципотріолу і 2,5% 5-ФУ двічі на день протягом шести днів. Вони проходили обстеження в клініці й у них брали біоптати шкіри до початку лікування, через день після завершення курсу лікування і через вісім тижнів після закінчення лікування.

У результаті лікування було успішно усунуто 95% передракових плям на обличчі, водночас у 7 із 10 пацієнтів було видалено всі ураження на обличчі. На волосистій частині голови було видалено 82% плям, а на правих і лівих верхніх кінцівках — 65 і 68%, відповідно. Побічні ефекти включали деяке почервоніння і запалення навколо плям, усунених за допомогою комбінації препаратів, але всі шкірні реакції минули протягом чотирьох тижнів після початку лікування. Варто зазначити, що здорова шкіра не піддавалася імунній реакції на препарат.

Дослідники вивчили біоптати шкіри під мікроскопом, щоб зрозуміти механізм дії препарату, і виявили високу активність Т-клітин CD4+ у місцях видалення передракових утворень. Вони оцінили довгостроковий успіх препарату, продовжуючи збір біоптатів шкіри в учасників протягом п’яти років після закінчення дослідження, і виявили, що ефект імунотерапії зберігається.

Щоб краще зрозуміти механізм дії препарату, співробітники лабораторії Демехрі створили мишачу модель, викликаючи розвиток пухлини, а потім лікували мишей імунотерапією, яку досліджували. Вони виявили, що лікування значно відстрочило появу пухлини і зменшило кількість пухлин, і що ці ефекти виявилися залежними від активності Т-клітин CD4+.

Це дослідження було спрямоване на оцінку довгострокової ефективності та способу дії імунотерапії у пацієнтів зі здоровою імунною системою. Наразі Demehri працює над багатоцентровим клінічним дослідженням, щоб оцінити, чи буде спостерігатися аналогічний ефект у людей з ослабленим імунітетом, наприклад, у реципієнтів органів, що піддаються підвищеному ризику розвитку раку шкіри.

Demehri і його колеги також вивчають, як механізм, виявлений у цьому випробуванні, може бути використаний для інших видів імунотерапії, спрямованих на запобігання іншим формам раку, таким як рак порожнини рота, грудей або анальної ділянки.

Це випробування демонструє, що імунологія може стати потужною силою в профілактиці раку, так само як вона змінила лікування раку за останнє десятиліття.