Новий противірусний препарат зупиняє симптоми затяжного КОВІДу в мишей

Новаторське доклінічне дослідження показує, як направлений вплив на фермент вірусу за допомогою нового препарату може запобігти ускладненням тривалої коронавірусної інфекції, даючи надію мільйонам людей і потужний інструмент для майбутніх коронавірусних загроз.

Понад 77 мільйонів людей в усьому світі відчувають тривалі симптоми після одужання від коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19), проте ефективна і надійна профілактика тривалої коронавірусної хвороби, як і раніше, не знайдена.

У нещодавньому доклінічному дослідженні, опублікованому в журналі Nature Communications, група дослідників з Австралії вивчила нову противірусну сполуку, яка може запобігти цим довгостроковим наслідкам тривалого COVID-19. Ця нова противірусна сполука, націлена на вірусний фермент папаїноподібну протеазу (PLpro), потенційно може стати кандидатом для першого прямого лікування довгого COVID-19, даючи надію мільйонам людей, чиє повсякденне життя залежить від цього захворювання.

Довготривалий COVID

Коронавірус SARS-CoV-2 інфікував сотні мільйонів людей по всьому світу, і наслідки цього захворювання виходять далеко за межі початкової хвороби. Багато людей, які одужали від легкої форми інфекції, продовжують страждати від тривалих симптомів, таких як втома, туман у голові, проблеми з легенями і серцем. Цей стан відомий як тривалий COVID, від якого страждає приблизно кожен третій не госпіталізований пацієнт.

Хоча вакцини та сучасні противірусні препарати знижують рівень тяжкої хвороби та смертності, вони не захищають від цих симптомів, якщо вони зберігаються. Більшість наявних методів лікування спрямовані на основну протеазу вірусу (Mpro), проте інший вірусний фермент, PLpro, також відіграє важливу роль у вірусній реплікації та придушенні імунної відповіді. Незважаючи на це, PLpro залишається недостатньо використовуваною лікарською мішенню.

Щоб розробити новий противірусний засіб, націлений на фермент PLpro вірусу SARS-CoV-2, дослідники перевірили понад 400 000 малих молекул за допомогою високопродуктивного аналізу, призначеного для виявлення активності PLpro. Було виявлено 16 перспективних сполук, які потім були перевірені за допомогою поверхневого плазмонного резонансу для оцінки зв’язування і селективності.

Команда вдосконалила найперспективніший препарат WEHI-P1, змінивши його хімічну структуру, щоб створити сполуку WEHI-P4, яка показала сильну активність у лабораторних біохімічних, клітинних та противірусних випробуваннях. Вчені визначили механізм зв’язування цієї сполуки за допомогою рентгенівської кристалографії та виявили, що вона задіює нову зв’ язувальну кишеню на PLpro, яка не використовується наявними препаратами.

Подальші структурні вдосконалення призвели до створення препарату WEHI-P8, який продемонстрував сприятливі лікарські властивості, включно з потужним пригніченням PLpro, гарною біодоступністю та мінімальною взаємодією з ферментами людини, що могла б спричинити побічні ефекти.

Потім дослідники протестували WEHI-P8 у доклінічних мишачих моделях COVID-19 У дослідження також були включені поведінкові оцінки та аналіз тканин для оцінки когнітивних функцій і органоспецифічних патологій після відновлення від інфекції.

Дослідження показало, що вплив на вірусний фермент PLpro за допомогою нової сполуки WEHI-P8 значно знижує вираженість гострих і довгострокових симптомів COVID-19 у доклінічних моделях. У мишей, інфікованих SARS-CoV-2, лікування WEHI-P8 знизило вірусне навантаження, запобігло втраті ваги та зменшило запалення легенів.

Порівняно зі стандартним лікуванням, WEHI-P8 був більш ефективним у зниженні інфільтрації імунних клітин і вироблення цитокінів, навіть без необхідності використання допоміжного препарату, як-от ритонавір

Лікування за допомогою WEHI-P8 значно зменшило наслідки хвороби. У мишей, які отримували лікування, покращився стан легеневої тканини, знизилися маркери запалення в мозку і покращилися показники в тестах на пам’ять. Примітно, що самки мишей, у яких симптоми проявлялися сильніше, добре реагували на лікування, що відображає статеві відмінності, які також спостерігалися в тривалих випадках COVID у людей.

Нова противірусна сполука також продемонструвала перехресну реактивність з іншими коронавірусами, що говорить про можливість її використання в разі майбутніх спалахів.

Доктор Марсель Доерфлінгер (Marcel Doerflinger), один із провідних авторів цього дослідження і керівник однієї з лабораторій, що входять до складу дослідницької групи, заявив: «Наші доклінічні дослідження дали змогу домогтися того, чого дотепер не вдалося зробити жодному зі схвалених на цей час методів лікування, – запобігти в мишей найбільш виснажливим симптомам тривалого COVID».

Клініка Cellthera ЧехіяВідправити заявку

Университетська клініка Ессен Німеччина,ЕссенВідправити заявку

Опубліковано: 23.04.2025

Оновлено: 22.04.2025

Медичний автор, Медичний редактор:

Степан Юк

Медичний експерт:

Олександр Возняк