Лікування вірусами, що знищують рак, успішно працює у випробуваннях на пухлинах мозку

Дослідники з Лондонського університету королеви Марії, Китайської академії наук і Столичного медичного університету в Пекіні протестували лікування вірусом на восьми пацієнтах із гліобластомою. Лікування виявилося безпечним і ефективним у разі застосування дози, нижчої за максимальну, а в одного пацієнта було досягнуто повну ремісію, що дозволило перейти до клінічних випробувань другої фази.

Гліобластома – найпоширеніший і найсмертельніший вид раку мозку. Після встановлення діагнозу більшість пацієнтів виживають не більше 14 місяців. Наявні методи лікування мають обмежений ефект, а рецидиви пухлини трапляються досить часто.

Онколітичні віруси — віруси, які вибірково вражають і вбивають ракові клітини, залишаючи здорові клітини неушкодженими, — привернули до себе увагу як перспективні засоби лікування і пройшли широке випробування на гліобластомі. Однак застосування цих методів лікування пов’язане з певними труднощами.

«Більшість існуючих онколітичних вірусів неефективні в малих дозах і занадто токсичні у великих дозах. Основна проблема полягає в підвищенні ефективності, не викликаючи при цьому шкідливих побічних ефектів», — говорить професор Yaohe Wang (Яохе Ванг), співавтор дослідження.

У дослідженні I фази з підвищенням дози брали участь вісім пацієнтів із гліобластомою, що рецидивувала після операції. Пацієнти отримували одну з трьох доз нового вірусу, названого Ad-TD-nsIL12. Команда визначила максимально переносиму дозу, нижче за яку лікування було безпечним і добре переносимим, з незначними або помірними побічними ефектами.

Обнадіює той факт, що в одного пацієнта була досягнута повна відповідь, тобто пухлина повністю зникла, а в іншого – часткова відповідь, коли пухлина зменшилася. Результати першої фази дослідження опубліковані в журналі Nature Communications.

Під час нещодавнього візиту до Пекіна професор Ванг зміг зустрітися з деякими з пацієнтів, яким допоміг його винахід. «Мене представили пацієнту, який повністю відповів на лікування, він потиснув мені руку і подякував мені, — згадує професор Ванг. — Я був дуже зворушений цією подією, і вона підтвердила потенціал цієї терапії та необхідність продовжувати наполегливо працювати над її розвитком».

Успіх вірусу Ad-TD-nsIL12 полягає в його унікальній конструкції. Команда генетично сконструювала аденовірус (тип вірусу, що зазвичай спричиняє застуду) для доставки модифікованої версії IL-12 – одного з найпотужніших імунозміцнювальних білків. IL-12 продемонстрував величезний потенціал у пригніченні росту пухлин, але у своїй природній формі він може бути надзвичайно токсичним.

Щоб подолати цю проблему, команда розробила модифікацію, яка обмежує його вивільнення з клітин, обмежуючи сферу дії навколо пухлини і не дозволяючи йому накопичуватися до високих рівнів по всьому організму.

Дослідники вважають, що Ad-TD-nsIL12 може стати перспективним кандидатом для комбінованої терапії, потенційно працюючи разом з іншими методами лікування, такими як імунотерапія.

Після отримання перших результатів команда планує перейти до випробувань II фази, які проводитимуться в пекінській лікарні Санбо, де можна буде більш повно оцінити ефективність цього лікування на більшій групі пацієнтів із гліобластомою. Крім того, дослідники вважають, що цей метод лікування може виявитися перспективним і при інших видах раку.

Ця робота, яка об’єднала експертів з Пекіна і Лондона, підкреслює важливість міжнародного співробітництва в розвитку досліджень раку. Професор Ванг підкреслив: «Така співпраця стала запорукою успіху проєкту, і ми сподіваємося на продовження спільної роботи з подальшого розвитку цієї багатообіцяючої терапії».