Генетичне тестування знижує ризики хіміотерапії у пацієнтів з раком шлунково-кишкового тракту

У деяких пацієнтів з раком шлунково-кишкового тракту (ШКТ), таким як колоректальний рак і рак підшлункової залози, хіміотерапія може викликати серйозні, іноді небезпечні для життя побічні ефекти, якщо ці пацієнти є носіями певних генетичних варіантів, що впливають на здатність їх організму переробляти ліки, які використовуються для лікування їх захворювання.

Згідно з новими дослідженнями Медичної школи Перельмана Університету Пенсільванії, тестування на наявність варіантів у двох генах перед початком хіміотерапії може значно підвищити безпеку пацієнтів, надаючи лікарям інформацію, яка допоможе підібрати індивідуальні дози.

Згідно з результатами, опублікованими сьогодні в JCO Precision Oncology, у пацієнтів, у яких був виявлений один з цих генів, побічні ефекти були вдвічі меншими, ніж у пацієнтів, яким призначалися стандартні дози хіміотерапії без попереднього тестування.

«Занадто довго США відставали від Європи в області застосування генетичного тестування для визначення дозування хіміотерапії, але наше дослідження показує, що це критично важливо для безпеки пацієнтів», — сказав провідний автор дослідження, доктор фармацевтичних наук, магістр наук, директор з фармакогеноміки в Центрі геномної медицини Penn Medicine, науковий співробітник-професор з трансляційної медицини та генетики людини Соні Тутеджа (Sony Tuteja).

Щорічно в США від побічних ефектів одного з найпоширеніших видів хіміотерапевтичних препаратів помирає до 1300 осіб, тому вчені працювали над тим, щоб зробити тестування швидким і практичним, отримуючи результати приблизно за тиждень, щоб допомогти лікарям приймати більш безпечні рішення про лікування.

Щорічно майже 290 000 американцям ставлять діагноз «рак шлунково-кишкового тракту», у тому числі колоректальний рак, який посідає третє місце за поширеністю в країні. У сучасних протоколах хіміотерапії використовуються стандартні дозування, які не враховують генетичні відмінності в тому, як пацієнти переносять ці препарати.

Інформація про генетичні варіанти допомагає зробити хіміотерапію більш безпечною

Дослідження було зосереджено на варіантах двох генів: DPYD і UGT1A1. Ген DPYD виробляє фермент, який допомагає печінці розщеплювати такі ліки, як фторпіримідини, які широко використовуються в лікуванні раку шлунково-кишкового тракту. Близько 5-8% людей є носіями варіантів DPYD, які перешкоджають здатності організму переробляти хіміотерапевтичні препарати на основі фторпіримідинів, в результаті чого вони накопичуються до шкідливих рівнів, що може призвести до серйозних побічних ефектів, таких як зниження вироблення кров’яних клітин, поява виразок у роті або долонно-підошовний синдром.

Аналогічним чином, ген UGT1A1 впливає на те, як організм переробляє іринотекан, інший ключовий хіміотерапевтичний препарат, який часто використовується для лікування раку шлунково-кишкового тракту. Варіанти гена UGT1A1 можуть призвести до занадто повільної переробки препарату організмом, що збільшує ризик розвитку важкої діареї або зниження кількості лейкоцитів. Виявляючи ці варіанти, лікарі можуть знизити дози препаратів для хіміотерапії, щоб запобігти шкідливим побічним ефектам без шкоди для ефективності лікування.

У дослідженні взяли участь 517 пацієнтів з раком шлунково-кишкового тракту з трьох онкологічних центрів Університету Пенсільванії, яким було призначено лікування хіміотерапією фторпіримідином або іринотеканом. Група з 288 пацієнтів пройшла аналізи крові для виявлення варіантів DPYD і UGT1A1. Серед 16 пацієнтів, у яких були виявлені генетичні варіанти і яким було призначено індивідуальне зниження дози на підставі результатів тесту, 38% зазнали серйозних побічних ефектів, пов’язаних з лікуванням.

Для порівняння, 65 % з 17 пацієнтів з генетичними варіантами, які отримували стандартні дози без попереднього тестування, зазнали серйозних побічних ефектів. У групі, яка пройшла тестування, також була значно менша необхідність у зміні дозування та частоти прийому препарату (38 % проти 76 %) і менше випадків припинення лікування (31 % проти 47 %), що підкреслює потенціал прецизійної медицини в підвищенні безпеки пацієнтів і поліпшенні результатів лікування.

Дитячий медичний центр Шнайдер Ізраїль,Петах ТикваВідправити заявку

Мережа клінік Лів Туреччина,Анкара,Самсун,Стамбул 4.36 (11 відгуків)Відправити заявку

Опубліковано: 07.08.2025

Оновлено: 08.08.2025

Медичний автор, Медичний редактор:

Степан Юк

Медичний експерт:

Олександр Возняк