МЛД успадковується аутосомно-рецесивно: обидва батьки здорові, але є носіями зміненого гена. Імовірність що дитина успадкує ген, що мутує, становить 25%.

Як виникає метахроматична лейкодистрофія?

У кожній клітині людини, за винятком еритроцитів крові, знаходяться лізосоми. Це клітинні структури, головна функція яких – розщеплення різних речовин за допомогою спеціальних білків – ферментів.

Ліпід «Цереброзид сульфату» — найважливіша частина клітинної оболонки нервів (мієліну). Розпад цереброзиду сульфату відбувається в лізосомах з допомогою ферменту «Арилсульфатаза А». При розщепленні цього ліпіду утворюються будівельні блоки, які виходять з лізосом і беруть участь в утворенні нових нервових оболонок.

При дефіциті або відсутності ферменту «Арилсульфатаза А» цереброзид сульфату не розщеплюється, не виходить з лізосоми і накопичується в клітинах. Внаслідок відбувається прогресуюча втрата мієліну, який не може бути знову утворений. Це, у свою чергу, викликає різні неврологічні симптоми.

Сульфатид накопичується в клітинах нервової системи, нирок, жовчного міхура і печінки.

Які бувають форми метахроматичної лейкодистрофії?

МЛД ділиться на форми, в залежності від віку, в якому проявляються симптоми, і від того, наскільки швидко розвивається хвороба.

Існує три форми:

Інфантильна (60%) — до 2,5 років,
Ювенільна, або підліткова (20-30%) — від 2,5 до 16 років,
Доросла (10-20%) — початок після 16 років.

Кожна форма прогресує з наростанням рухових порушень, втратою навичок, пов’язаних з навчанням і поведінкою.

Які прояви інфантильної метахроматичної лейкодистрофії?

Інфантильна форма: часто діти до 1-2 років розвиваються нормально і не виявляють жодних ознак хвороби. Ранні симптоми:

Діти починають ходити пізніше, ніж їх однолітки. Їм стає важко стояти і ходити, якщо вони вже цьому навчилися,
Слабкість м’язів (гіпотонус), іноді підвищена м’язова напруга. Діти часто спотикаються і падають (спастичність),
Порушення координації.

Через кілька місяців через м’язову слабкість дитина не може стояти і тримати рівновагу.

Через кілька років відбувається втрата набутих навичок. Спостерігаються епілептичні напади, порушення слуху, сліпота.

Які симптоми ювенільної метахроматичної лейкодистрофії?

Ювенільна форма:

Рання: початок хвороби в 4-6 років.
- Симптоми: порушення ходи, рухів, спастичність м’язів, проблеми з координацією. Приєднуються епілептичні напади.
Пізня: захворювання проявляється у 6-16 років.
- Прояви: спостерігається втрата рухових функцій, якій передують складнощі в навчання та поведінкові порушення.

Як проявляється доросла метахроматична лейкодистрофія?

Доросла форма: розвивається після 16 років.

Симптоми: психічні та поведінкові порушення у виді перепадів настрою, змін особистості та дивної поведінки, що викликає труднощі на роботі або в школі. Через деякий час – регрес розумових здібностей і розвиток недоумства. Потім виникають рухові порушення: спастичність, втрата координації.

З часом приєднуються мимовільні скручувальні рухи, параліч, епілепсія, проблеми зі слухом і зором, нездатність контролювати сечовипускання та акт дефекації, а також втрата мовлення та сприйняття навколишнього середовища.

Який прогноз метахроматичної лейкодистрофії?

Перебіг і тяжкість хвороби, а також тривалість життя залежать від віку, в якому проявляються симптоми. Метахроматична лейкодистрофія характеризується безперервним прогресуванням, високим рівнем інвалідизації та смертності.

Чим раніше виявилася хвороба, то швидше вона прогресує. І навпаки, чим пізніший початок МЛД, тим повільніше вона розвивається.

Діти з інфантильною формою зараз живуть до 5-10 років. Більшість помирають протягом 5 років після появи перших симптомів.
Тривалість життя пацієнтів з ювенільною формою досягає 20 років і більше. Рідко підлітки досягають дорослого віку.
При дорослій формі параліч розвивається протягом декількох років і багато пацієнтів живуть протягом декількох десятиліть.

Сучасні методи діагностики та лікування метахроматичної лейкодистрофії за кордоном

Діагностика метахроматичної лейкодистрофії

Постановка діагнозу МЛД для досвідченого лікаря не складе труднощів. Виходячи з прогресивної неврологічної симптоматики, доктор призначить такі дослідження:

Лабораторні аналізи:
- Крові — використовують для визначення вмісту та активності ферменту арилсульфатази А,
- Сечі — для виявлення скупчення цереброзиду сульфату,
МРТ головного мозку: візуалізує зміни білої речовини мозку (втрату мієліну),
Пункція спинного мозку: одержують спинномозкову рідину з метою виявлення рівня білка та дефіциту арилсульфатази А.
Електронейроміографія: лікар перевіряє і оцінює провідність нервових імпульсів у відповідь на стимуляцію нервів,
Молекулярно-генетичне тестування ДНК:
- Пренатальне тестування (час вагітності),
- Передімплантаційне генетичне тестування на МЛД — тестування клітин, видалених з ранніх ембріонів, і перенесення в матку матері тільки тих ембріонів, які не мають генів, що мутували і викликають МЛД.

Лікування метахроматичної лейкодистрофії

Важливо якомога раніше діагностувати МЛД, щоб негайно розпочати терапію.

Лікування спрямоване на полегшення проявів та компенсацію інвалідності.

Симптоматична терапія:

Епілептичні напади лікуються медикаментозно,
Депресія або тривога купіруються заспокійливими або антидепресантами.
При вираженій спастичності лікар призначає міорелаксанти.

Фахівці з дисфагії та дієтології допоможуть дітям, які зазнають труднощів із смоктанням та ковтанням їжі або рідини.

Абілітація

Абілітація – це підтримка і лікування людей з вродженою або ранньою інвалідністю. Команда фахівців з абілітації володіє знаннями про тому, як можна запобігти і зменшити труднощі в повсякденному житті, спричинені інвалідністю.

Батьки дитини, хворої на МЛД отримують рекомендації щодо адаптації дитини до будинку та до умов зовнішнього середовища.

Паліативна допомога

Діти з інфантильною формою живуть кілька років і рано вмирають. Паліативна допомога забезпечує безболісні останні місяці життя дитини.