Дендритно-клітинні вакцини: лікування пухлин головного мозку

Наразі найефективнішим стандартним методом лікування злоякісних пухлин головного мозку є хірургічна операція з подальшою променевою та/або хіміотерапією. На жаль, цей підхід не дозволяє досягти значного покращення клінічного результату.

При гліобластомі (одній з найагресивніших форм раку мозку) традиційне лікування забезпечує середню виживаність тривалістю 15 місяців. При цьому тільки 5% пацієнтів виживають понад 2 роки. Таким чином, існує гостра потреба в нових менш токсичних і більш ефективних методах лікування. І протиракова вакцинація стала одним із них.

Дендритно-клітинні вакцини в нейроонкології

Імунотерапія нейроонкологічних захворювань – галузь експериментальної та клінічної онкології, що стрімко розвивається. Нині вчені приділяють особливу увагу перспективному методу лікування вакцинами на основі аутологічних (власних) дендритних клітин. Це антигенпрезентуючі клітини організму, які формують первинну ланку імунної відповіді.

Дендритні клітини захоплюють, переробляють (процесують) і представляють (презентують) лімфоцитам чужорідні антигени. Простіше кажучи, вони навчають клітини-кілери розпізнавати потенційні небезпеки. Хоча на дендритні клітини припадає приблизно 0,3% всіх лейкоцитів циркулюючої крові, вони стоять на варті імунної системи і виявляються в найрізноманітніших частинах тіла.

Довідка від Медтур! За відкриття дендритних клітин та їхніх функцій американського цитолога та імунолога Ральфа Штейнмана було удостоєно нобелівської премії з медицини у 2011 році.

Дендритно-клітинна вакцина від раку мозку: що кажуть дослідження?

Перше дослідження, присвячене вивченню дендритно-клітинної вакцини під час лікування гліоми, провели шведські вчені в 1996 році. Щурам із внутрішньочерепними гліомами вводили дендритні клітини, отримані із селезінки та змішані з опроміненими клітинами гліоми. Після чотирьох підшкірних вакцинацій, які виконувалися з інтервалом у 2 тижні, виживаність щурів значно підвищилася. Деякі гризуни вилікувалися повністю. У цей же час усі контрольні тварини померли вже за 40 днів. Імунізовані щури були живі й на 200-й день після вакцинації.

Наприкінці 1990 рр. американський нейрохірург і нейробіолог Лінда Ліау та її команда стали першими, хто випробував дендритно-клітинну вакцину на пацієнтах із гліобластомою. Раніше цю пухлину вважали імунопривілейованою, тобто імунна система не могла її атакувати. Проте Ліау і колеги змогли продемонструвати, що після вакцинації організм дійсно може виробляти імунну відповідь проти пухлин у головному мозку.

У наступні роки було проведено численні наукові експерименти на тваринах і людях. Їхні результати важко порівнювати через відмінності в дизайні досліджень. Однак учені змогли зробити кілька важливих висновків:

• Дендритно-клітинні вакцини безпечні при лікуванні пухлин головного мозку.
• Імунотерапія дендритними клітинами може призвести до значного збільшення виживаності лабораторних тварин і пацієнтів із гліомами. У разі дослідження за участю щурів спостерігалися випадки повного виліковування.
• Вакцинація дендритними клітинами призводить до тривалого імунітету (запобігання рецидиву пухлинного процесу).

Останнє і найбільше на сьогодні дослідження, проведене вченими з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі, показало вражаючі результати. Пацієнти з гліобластомою отримували протиракову вакцину у 80 центрах по всьому світу з 2007 по 2015 рік. Перед випробуванням кожен учасник переніс операцію з видалення пухлини з подальшою хіміотерапією та опроміненням.

Майже 30% пацієнтів, які брали участь у дослідженні, прожили щонайменше три роки після початку експериментального лікування. Для порівняння, нині середня тривалість життя пацієнтів із діагнозом гліобластома становить 15-17 місяців. Менше 5% людей, які отримують стандартне лікування, виживають понад 5 років після встановлення діагнозу.

Дослідження безпеки та переносимості вакцини від пухлин мозку

У 5 публікаціях повідомлялося про відсутність токсичності вакцинотерапії дендритними клітинами. Загалом було зареєстровано 399 небажаних явищ, не враховуючи очікуваної незначної реакції в місці ін’єкції. Найчастішим побічним ефектом була втома, яка спостерігалася в 11% пацієнтів, включених у випробування. Таким чином, дендритно-клітинну вакцинацію можна вважати безпечним і добре переносимим методом лікування пухлин мозку.

Дослідження якості життя пацієнтів, які пройшли вакцинацію

За результатами двох досліджень, у яких було використано шкалу Карновського (індекс статусу онкологічного хворого), медіана KPS була вищою у пацієнтів, які отримували терапію дендритно-клітинною вакциною, ніж у пацієнтів контрольної групи. Ще одне дослідження показало, що хворі, які проходили вакцинацію, були більш функціонально незалежними, ніж пацієнти з контрольної групи.

Лікування гліоми дендритно-клітинною вакциною

Гліоми – найпоширеніший вид злоякісних пухлин головного мозку. Однією з найбільш агресивних форм гліом є гліобластома (астроцитома 4 ступеня). Це швидкозростаюча пухлина, яка вкрай важко піддається лікуванню стандартними методами, такими як хіміо- і радіотерапія.

Оскільки гліобластома інфільтрує тканини головного мозку, її практично неможливо повністю видалити хірургічним шляхом. Через це в більшості випадків після операції пухлина рецидивує. Дендритно-клітинні вакцини дозволяють боротися з пухлиною шляхом активації власної імунної системи пацієнта. За наявними даними, вакцинація дендритними клітинами дозволяє збільшити 5-річне виживання пацієнтів з 5% до 20%.

Лікування анапластичної астроцитоми дендритно-клітинною вакциною

Астроцитоми – пухлини, що виникають з астроцитів (нейрогліальних клітин). Це найпоширеніші пухлини головного мозку в дорослих пацієнтів. Анапластична астроцитома – пухлина без чітких меж, що проростає в тканини мозку. Важко піддається лікуванню за допомогою хірургії, хіміотерапії та опромінення.

Досвід зарубіжних онкологів свідчить, що застосування протиракових дендритно-клітинних вакцин дозволяє збільшити тривалість життя пацієнтів з астроцитомою 3 стадії практично удвічі. Додатковим плюсом цього виду лікування є хороша переносимість. Приблизно 80% хворих не відчувають серйозних побічних ефектів.

Лікування анапластичної олігодендрогліоми дендритно-клітинною вакциною

Олігодендрогліома – пухлина, яка найчастіше виникає в білій речовині або корі головного мозку. Новоутворення 2 ступеня злоякісності (анапластичні олігодендрогліоми) ростуть швидко та є досить агресивними.

Застосування дендритно-клітинних вакцин дозволяє зупинити ріст пухлини, а у деяких пацієнтів навіть призводить до її зменшення. Крім цього, вакцинотерапія допомагає досягти покращення якості життя онкопацієнтів. За даними бельгійських учених, 6 із 7 пацієнтів, які пройшли терапію дендритними клітинами, задоволені своїм фізичним станом і здатні вести повноцінне життя.

Переваги дендритно-клітинних вакцин у лікуванні пухлин головного мозку

Протиракові вакцини дарують надію пацієнтам з агресивними пухлинами, такими як гліобластоми або анапластичні астроцитоми. Цей метод лікування має цілу низку переваг:

• Мінімальний дискомфорт. Терапію дендритними клітинами можна порівняти зі звичайним щепленням. Пацієнти відчувають лише незначний дискомфорт під час взяття клітин із крові та під час введення вакцини.
• Відсутність виражених побічних ефектів. У більшості пацієнтів, які отримують вакцинотерапію, відзначаються мінімальні побічні реакції. Це може бути свербіж або легке печіння в місці ін’єкції, а також втома, яка з часом минає.
• Ефективність. Дослідження засвідчили, що застосування дендритно-клітинних вакцин дозволяє істотно збільшити тривалість життя пацієнтів з пухлинами головного мозку.
• Поєднуваність з іншими методами лікування. Вакцинотерапію зазвичай, проводять у рамках стандартного лікування (хірургія + хіміотерапія + променева терапія). Застосування дендритних клітин дає можливість підвищити ефективність традиційних методів лікування.