Бомба уповільненої дії: неправильний раціон харчування може призвести до раку печінки

Учені з Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго пролили світло на розвиток раку печінки – шостого за частотою діагностування онкологічного захворювання та четвертої причини смертності від раку в усьому світі.

Дослідження, опубліковане в журналі Nature, розкриває складний взаємозв’язок між клітинним метаболізмом і пошкодженням ДНК, який призводить до переходу жирової хвороби печінки в рак. Результати дослідження відкривають нові шляхи для профілактики і лікування раку печінки і мають значний вплив на наше розуміння походження раку і впливу раціону і режиму харчування на нашу ДНК.

За останні два десятиліття захворюваність на найпоширенішу форму раку печінки – гепатоцелюлярну карциному (ГЦК) – зросла на 25-30%, причому значна частина цього зростання пояснюється різким збільшенням кількості випадків жирової хвороби печінки, на яку нині страждають 25% дорослих американців. Близько 20% людей з жировою хворобою печінки мають важку форму захворювання, звану стеатогепатитом, пов’язаним з метаболічною дисфункцією (MASH, від англ. metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), що значно підвищує ризик розвитку ГЦК. Однак як MASH трансформується в рак печінки, вивчено недостатньо добре.

«Перехід від жирової хвороби печінки до MASH і раку печінки – дуже поширений сценарій, і наслідки можуть бути смертельно небезпечними», – каже Michael Karin (Майкл Карін), доктор філософії, заслужений професор кафедри фармакології медичного факультету Каліфорнійського університету в Сан-Дієго. «За наявності MASH печінка або руйнується, і тоді потрібна пересадка, або захворювання переростає у смертельний рак печінки, але ми досі не розуміємо, що відбувається на субклітинному рівні під час цього процесу».

Дослідники використовували поєднання мишачих моделей і зразків людських тканин і баз даних, щоб продемонструвати, що раціон харчування, багатий на жири та цукор, який спричиняє MASH, викликає ушкодження ДНК у клітинах печінки, що призводить до їхнього старіння – стану, при якому клітини все ще живі й метаболічно активні, але більше не можуть ділитися. В ідеальному світі призупинення клітинного циклу дає організму час на відновлення пошкоджень або знищення пошкоджених клітин до того, як вони почнуть розмножуватися і стануть раковими.

Однак, як з’ясували дослідники, у клітинах печінки, відомих також як гепатоцити, все інакше. У гепатоцитах частина пошкоджених клітин під час цього процесу виживає.

Ці клітини, за словами вчених, схожі на «бомби уповільненої дії, які будь-якої миті можуть знову почати проліферувати і в кінцевому підсумку стати раковими».

Всебічний геномний аналіз ДНК пухлин показує, що вони походять із клітин печінки, пошкоджених MASH, що підкреслює прямий зв’язок між ушкодженням ДНК, спричиненим раціоном харчування, і розвитком раку.

Отримані результати свідчать про те, що розробка нових ліків, здатних запобігти або повернути назад ушкодження ДНК, може стати перспективним терапевтичним підходом до профілактики раку печінки, особливо у людей з MASH.

Одна з гіпотез полягає в тому, що раціон з високим вмістом жирів може призвести до дисбалансу вихідних матеріалів, з яких клітини будують і відновлюють ДНК, і що для усунення цих дисбалансів модно використовувати ліки або харчові хімічні речовини.

Інша ідея полягає в розробці нових антиоксидантів, набагато ефективніших і специфічніших за ті, які ми маємо зараз, і використання цих речовин може допомогти блокувати або повернути назад клітинний стрес, що спричиняє пошкодження ДНК.

Це дослідження допомагає розкрити базові принципи, що лежать в основі розвитку раку.

Отримані результати також допомагають безпосередньо оцінити шкідливий вплив неправильного харчування на клітинний метаболізм, що може бути використано для пропаганди здорового способу життя, який допомагає запобігти розвитку жирової хвороби печінки.

«Погане харчування, вживання фаст-фуду в довгостроковій перспективі можуть бути так само небезпечні, як куріння сигарет, — кажуть дослідники. — Люди повинні зрозуміти, що неправильне харчування не просто впливає на зовнішній вигляд. Воно може докорінно змінити функціонування клітин організму, включно з ДНК».